Profilassi GVHD con bendamustina post-trapianto nella leucemia refrattaria

Diversi gruppi hanno dimostrato un'incidenza molto bassa di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica (GVHD) con ciclofosfamide post-trapianto (PTCy) nel trapianto di cellule staminali allogeniche aploidentiche, non correlate e correlate (SCT). Tuttavia, per la maggior parte degli innesti, ad eccezione del midollo osseo 10/10 HLA compatibile, con questo tipo di profilassi è necessaria la somministrazione concomitante di inibitori della calcineurina ± MMF, che ritarda la ricostituzione immunitaria e lo sviluppo dell'effetto del trapianto contro la leucemia (GVL). Quindi, nonostante la riduzione della mortalità correlata al trapianto, l'uso di PTCy non porta alla riduzione dell'incidenza di recidive. Ciò è particolarmente importante per i pazienti con leucemia acuta recidivante o refrattaria, dove, nonostante tutti gli sforzi per intensificare i regimi di condizionamento, le recidive dopo SCT si verificano in più del 50% dei pazienti e la sopravvivenza a lungo termine raramente supera il 10-20%. Nel modello preclinico di SCT aploidentico la sostituzione della ciclofosfamide post-trapianto con bendamustina, ha portato a un controllo GVHD comparabile, ma ha aumentato significativamente l'effetto GVL. Per testare questa ipotesi e migliorare l'esito del SCT allogenico nei pazienti con leucemia acuta refrattaria, abbiamo avviato uno studio pilota con bendamustina post-trapianto ad alte dosi per la profilassi della GVHD. La selezione delle dosi si basa sui precedenti studi di incremento della dose. Ulteriore immunosoppressione potrebbe essere aggiunta per innesti non corrispondenti.