Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GVHD profylaxe s posttransplantačním Bendamustinem u refrakterní leukémie

19. listopadu 2020 aktualizováno: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie s eskalací dávky profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli vysokou dávkou potransplantačního bendamustinu u pacientů s refrakterní akutní leukémií

Několik skupin prokázalo velmi nízkou incidenci akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) při haploidentické, nepříbuzné a související alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT). U většiny štěpů, s výjimkou kostní dřeně odpovídající 10/10 HLA, však tento typ profylaxe vyžaduje současné podávání kalcineurinových inhibitorů ± MMF, které zpomalují imunitní rekonstituci a rozvoj efektu štěpu proti leukémii (GVL). Takže i přes snížení mortality související s transplantací nevede použití PTCy ke snížení incidence relapsů. To je důležité zejména pro pacienty s relabující nebo refrakterní akutní leukémií, kde přes veškerou snahu o zintenzivnění přípravných režimů dochází k relapsům po SCT u více než 50 % pacientů a dlouhodobé přežití zřídka přesahuje 10–20 %. V preklinickém modelu haploidentické SCT vedla substituce potransplantačního cyklofosfamidu za bendamustin ke srovnatelné kontrole GVHD, ale významně zvýšila efekt GVL. Abychom ověřili tuto hypotézu a zlepšili výsledky alogenní SCT u pacientů s refrakterní akutní leukémií, zahájili jsme pilotní studii s vysokými dávkami potransplantačního bendamustinů pro profylaxi GVHD. Výběr dávek je založen na předchozích studiích s eskalací dávek. U nesprávně spárovaných štěpů může být přidána další imunosuprese.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Diagnóza: Akutní myeloblastická leukémie Akutní lymfoblastická leukémie Akutní leukémie smíšené linie

  • Onemocnění, refrakterní na alespoň jeden cyklus indukční chemoterapie nebo imunoterapie
  • Více než 5 % klonálních blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi v době zařazení
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • K dispozici je příbuzný, 8-10/10 nepříbuzný nebo haploidentický dárce odpovídající HLA. Typizace HLA se provádí pomocí následujících genetických lokusů: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 a HLA-DQB1.
  • Žádné druhé nádory
  • Žádné závažné souběžné onemocnění
  • Žádné předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk

Kritéria vyloučení:

  • Karnofského index <70 %
  • Středně těžká nebo těžká srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory < 50 %
  • Středně závažné nebo závažné snížení funkce plic, FEV1 <70 % nebo DLCO <70 % předpokládané hodnoty
  • Respirační potíže > stupeň I
  • Těžká orgánová dysfunkce: AST nebo ALT >5 horních normálních limitů, bilirubin >1,5 horních normálních limitů, kreatinin >1,5 horních normálních limitů
  • Clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce v době zařazení, definovaná hladinou CRP >70 mg/l nebo pozitivním prokalcitoninem u pacienta s adekvátní empirickou antibakteriální a antifungální léčbou.
  • Požadavek na vazopresorickou podporu v době zápisu
  • Těhotenství
  • Somatická nebo psychiatrická porucha, kdy pacient není schopen podepsat informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
EXPERIMENTÁLNÍ: 280 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3 a +4: Bendamustin 140 mg/m2/den iv.
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT
EXPERIMENTÁLNÍ: 200 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3 a +4: Bendamustin 100 mg/m2/den iv
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT
EXPERIMENTÁLNÍ: 140 mg/m2 bendamustin
10 pacientů Dny -7 až -2: Fludarabin 30 mg/m2/den iv x 6 dní Dny -6 až -3: Busulfan 1 mg/kg po kvartálně №14 Den 0: Infuze nemanipulovaného štěpu Den +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/den iv.
Lék: Bendamustin
Lék: Busulfan
Lék: Fludarabin monofosfát
Postup: Alogenní transplantace kmenových buněk
Ostatní jména:
  • HSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost přihojení
Časové okno: 60 dní
Přihojení je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů s ANC>500 na μl a WBC>1000 na μl. Přihojení krevních destiček není pro koncový bod povinné.
60 dní

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analýza úmrtnosti bez relapsu
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza celkového přežití
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza přežití bez událostí
Časové okno: 365 dní
365 dní
Analýza frekvence relapsů
Časové okno: 365 dní
365 dní
Infekční komplikace včetně analýzy výskytu závažných bakteriálních, mykotických a virových infekcí
Časové okno: 100 dní
100 dní
Výskyt akutní GVHD, stupně II-IV
Časové okno: 180 dní
180 dní
Výskyt chronické GVHD, střední a těžké (kritéria NIH)
Časové okno: 365 dní
365 dní
Toxicita (NCI CTCAE 4.03)
Časové okno: 100 dní
Parametry toxicity založené na stupních NCI CTCAE 4.03: hepatotoxicita (testy jaterních funkcí), nefrotoxicita (kreatinin), neurotoxicita (posouzení ošetřujícím lékařem), mukozitida (posouzení ošetřujícím lékařem), hemoragická cystitida (posouzení ošetřujícím lékařem), kardiotoxicita (EKG, echokardiografie). Další parametry toxicity: výskyt a závažnost venookluzivní choroby, výskyt mikroangiopatie spojené s transplantací
100 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. června 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
9. června 2016

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
19. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 05/16-n

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Probíhají konzultace o tom, jak iniciativa IPD odpovídá místnímu zákonu „O osobních údajích 152-fz“.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení