Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka GVHD za pomocą bendamustyny ​​po przeszczepie w białaczce opornej na leczenie

19 listopada 2020 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Badanie z eskalacją dawki w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi za pomocą dużych dawek bendamustyny ​​po przeszczepie u pacjentów z oporną na leczenie ostrą białaczką

Kilka grup wykazało bardzo niską częstość występowania ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) z potransplantacyjnym cyklofosfamidem (PTCy) w haploidentycznych, niespokrewnionych i spokrewnionych allogenicznych przeszczepach komórek macierzystych (SCT). Niemniej jednak dla większości przeszczepów, z wyjątkiem szpiku kostnego dopasowanego 10/10 HLA, przy tego typu profilaktyce konieczne jest jednoczesne podawanie inhibitorów kalcyneuryny-MMF, co opóźnia rekonstytucję immunologiczną i rozwój efektu przeszczep przeciwko białaczce (GVL). Tak więc, pomimo zmniejszenia śmiertelności związanej z przeszczepami, stosowanie PTCy nie prowadzi do zmniejszenia częstości nawrotów. Jest to szczególnie ważne w przypadku pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką, u których pomimo wszelkich wysiłków zmierzających do zintensyfikowania schematów kondycjonowania, nawroty po SCT występują u ponad 50% pacjentów, a przeżycie długoterminowe rzadko przekracza 10-20%. W przedklinicznym modelu haploidentycznej SCT zastąpienie potransplantacyjnego cyklofosfamidu bendamustyną doprowadziło do porównywalnej kontroli GVHD, ale znacznie zwiększyło efekt GVL. Aby przetestować tę hipotezę i poprawić wynik allogenicznego SCT u pacjentów z ostrą białaczką oporną na leczenie, zainicjowaliśmy badanie pilotażowe z wysokodawkową bendamustyną po przeszczepie w profilaktyce GVHD. Wybór dawek opiera się na wcześniejszych badaniach eskalacji dawki. W przypadku niedopasowanych przeszczepów można dodać dodatkową immunosupresję.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
27

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Diagnoza: Ostra białaczka mieloblastyczna Ostra białaczka limfoblastyczna Mieszane ostre białaczki

  • Choroba oporna na co najmniej jeden kurs chemioterapii indukcyjnej lub immunoterapii
  • Ponad 5% klonalnych blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w momencie włączenia
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Dopasowany spokrewniony, niespokrewniony lub haploidentyczny dawca dopasowany 8-10/10 HLA. Typowanie HLA odbywa się za pomocą następujących loci genetycznych: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 i HLA-DQB1.
  • Brak drugich guzów
  • Brak ciężkich współistniejących chorób
  • Brak wcześniejszych autologicznych lub allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych

Kryteria wyłączenia:

  • Indeks Karnofskiego <70%
  • Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
  • Umiarkowane lub ciężkie pogorszenie czynności płuc, FEV1 <70% lub DLCO <70% wartości należnej
  • Niewydolność oddechowa > stopień I
  • Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >1,5 górnych granic normy
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Niekontrolowane zakażenie bakteryjne lub grzybicze w momencie włączenia do badania, definiowane jako poziom CRP >70 mg/l lub dodatni wynik prokalcytoniny u pacjenta z odpowiednią empiryczną terapią przeciwbakteryjną i przeciwgrzybiczą.
  • Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
  • Ciąża
  • Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
EKSPERYMENTALNY: 280 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3 i +4: Bendamustyna 140 mg/m2/dobę iv.
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
EKSPERYMENTALNY: 200 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3 i +4: Bendamustyna 100 mg/m2/dobę iv
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT
EKSPERYMENTALNY: 140 mg/m2 bendamustyny
10 pacjentów Dni -7 do -2: Fludarabina 30 mg/m2/dobę iv x 6 dni Dni -6 do -3: Busulfan 1 mg/kg doustnie qid №14 Dzień 0: Infuzja niemanipulowanego przeszczepu Dzień +3, +4: Bendamustyna 70 mg/m2/dobę iv.
Lek: Bendamustyna
Lek: Busulfan
Lek: Monofosforan fludarabiny
Procedura: Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik wszczepienia
Ramy czasowe: 60 dni
Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni z ANC>500 na μl i WBC>1000 na μl. Wszczepienie płytek krwi nie jest obowiązkowe dla punktu końcowego.
60 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza przeżycia bez zdarzeń
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Analiza wskaźnika nawrotów
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Powikłania infekcyjne, w tym analiza występowania ciężkich zakażeń bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych
Ramy czasowe: 100 dni
100 dni
Częstość występowania ostrej GVHD, stopnie II-IV
Ramy czasowe: 180 dni
180 dni
Częstość występowania przewlekłej GVHD, umiarkowanej i ciężkiej (kryteria NIH)
Ramy czasowe: 365 dni
365 dni
Toksyczność (NCI CTCAE 4.03)
Ramy czasowe: 100 dni
Parametry toksyczności na podstawie ocen NCI CTCAE 4.03: hepatotoksyczność (badania czynności wątroby), nefrotoksyczność (kreatynina), neurotoksyczność (ocena lekarza prowadzącego), zapalenie błony śluzowej (ocena lekarza prowadzącego), krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego (ocena lekarza prowadzącego), kardiotoksyczność (EKG, echokardiografia). Dodatkowe parametry toksyczności: częstość występowania i nasilenie choroby zarostowej żył, częstość występowania mikroangiopatii związanej z przeszczepem
100 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 listopada 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
9 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
9 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
14 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
23 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
19 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 05/16-n

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Trwają konsultacje na temat tego, jak inicjatywa IPD wpisuje się w lokalne prawo „O danych osobowych 152-fz”.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami