Profilaxia da DECH com bendamustina pós-transplante na leucemia refratária

Vários grupos demonstraram incidência muito baixa de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e crônica com ciclofosfamida pós-transplante (PTCy) em transplantes alogênicos de células-tronco (SCT) haploidênticos, não relacionados e relacionados. No entanto, para a maioria dos enxertos, exceto para 10/10 HLA-matched medula óssea, com este tipo de profilaxia requer administração concomitante de inibidores de calcineurina±MMF, o que retarda a reconstituição imune e o desenvolvimento do efeito enxerto contra leucemia (GVL). Assim, apesar da redução da mortalidade relacionada ao transplante, o uso de PTCy não leva à redução da incidência de recidivas. Isso é particularmente importante para pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária, onde, apesar de todos os esforços para intensificar os regimes de condicionamento, recaídas após SCT ocorrem em mais de 50% dos pacientes e a sobrevida a longo prazo raramente excede 10-20%. No modelo pré-clínico de SCT haploidêntico, a substituição da ciclofosfamida pós-transplante por bendamustina levou a um controle comparável da GVHD, mas aumentou significativamente o efeito da GVL. Para testar essa hipótese e melhorar o resultado de SCT alogênico em pacientes com leucemia aguda refratária, iniciamos um estudo piloto com alta dose de bendamustina pós-transplante para profilaxia de GVHD. A seleção de doses é baseada nos estudos prévios de escalonamento de dose. Imunossupressão adicional pode ser adicionada para enxertos incompatíveis.