Profilaxis de EICH con bendamustina postrasplante en leucemia refractaria

Varios grupos han demostrado una incidencia muy baja de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica con ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante en trasplantes de células madre (SCT) haploidénticas, no relacionadas y alogénicas relacionadas. No obstante, para la mayoría de los injertos, excepto para la médula ósea compatible con HLA 10/10, con este tipo de profilaxis se requiere la administración concomitante de inhibidores de la calcineurina ± MMF, lo que retrasa la reconstitución inmune y el desarrollo del efecto injerto contra leucemia (GVL). Entonces, a pesar de la reducción de la mortalidad relacionada con el trasplante, el uso de PTCy no conduce a la reducción de la incidencia de recaídas. Esto es particularmente importante para los pacientes con leucemia aguda refractaria o en recaída, donde, a pesar de todos los esfuerzos para intensificar los regímenes de acondicionamiento, ocurren recaídas después de SCT en más del 50% de los pacientes y la supervivencia a largo plazo rara vez supera el 10-20%. En el modelo preclínico de SCT haploidéntico, la sustitución de ciclofosfamida posterior al trasplante con bendamustina condujo a un control de GVHD comparable, pero aumentó significativamente el efecto de GVL. Para probar esta hipótesis y mejorar el resultado del SCT alogénico en pacientes con leucemia aguda refractaria, iniciamos un ensayo piloto con dosis altas de bendamustina después del trasplante para la profilaxis de la EICH. La selección de dosis se basa en los estudios previos de escalada de dosis. Se podría agregar inmunosupresión adicional para injertos no coincidentes.