Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GVHD-profylakse med bendamustin etter transplantasjon ved refraktær leukemi

19. november 2020 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Dose-eskaleringsstudie av graft-versus-host-sykdomsprofylakse med høydose post-transplantasjon bendamustin hos pasienter med refraktær akutt leukemi

Flere grupper har vist svært lav forekomst av akutt og kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) med post-transplantasjonscyklofosfamid (PTCy) ved haploidentisk, urelatert og relatert allogen stamcelletransplantasjon (SCT). For flertallet av transplantatene, bortsett fra 10/10 HLA-tilpasset benmarg, krever denne typen profylakse samtidig administrering av kalsineurinhemmere±MMF, noe som forsinker immunrekonstitusjon og utvikling av graft-versus-leukemi (GVL)-effekt. Så, til tross for reduksjon av transplantasjonsrelatert dødelighet, fører ikke bruk av PTCy til reduksjon av tilbakefallsforekomst. Dette er spesielt viktig for pasienter med residiv eller refraktær akutt leukemi, der, til tross for alle anstrengelser for å intensivere kondisjoneringsregimer, tilbakefall etter SCT forekommer hos mer enn 50 % av pasientene, og langtidsoverlevelsen sjelden overstiger 10-20 %. I preklinisk modell av haploidentisk SCT førte substitusjonen av post-transplantasjonscyklofosfamid med bendamustin til sammenlignbar GVHD-kontroll, men signifikant forsterket GVL-effekt. For å teste denne hypotesen og forbedre utfallet av allogen SCT hos refraktær akutt leukemipasienter startet vi en pilotstudie med høydose post-transplantasjon bendamustin for GVHD-profylakse. Valget av doser er basert på de tidligere doseeskaleringsstudiene. Ytterligere immunsuppresjon kan legges til for mismatchede transplantater.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
27

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Diagnose: Akutt myeloblastisk leukemi Akutt lymfatisk leukemi blandet avstamning Akutt leukemi

  • Sykdom, motstandsdyktig mot på listen ett kur med induksjonskjemoterapi eller immunterapi
  • Mer enn 5 % klonale eksplosjoner i benmargen eller perifert blod på tidspunktet for inkludering
  • Signert informert samtykke
  • Matchet relatert, 8-10/10 HLA-matchet urelatert eller haploidentisk donor tilgjengelig. HLA-typingen utføres av følgende genetiske loci: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 og HLA-DQB1.
  • Ingen andre svulster
  • Ingen alvorlig samtidig sykdom
  • Ingen tidligere autologe eller allogene stamcelletransplantasjoner

Ekskluderingskriterier:

  • Karnofsky-indeks <70 %
  • Moderat eller alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Moderat eller alvorlig reduksjon i lungefunksjon, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % av predikert
  • Åndenød >grad I
  • Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser, bilirubin >1,5 øvre normalgrenser, kreatinin >1,5 øvre normalgrenser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet, definert av CRP-nivå >70 mg/L eller positivt prokalsitonin hos pasient med adekvat empirisk antibakteriell og antifungal behandling.
  • Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
  • Svangerskap
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: 280 mg/m2 bendamustin
10 pasienter Dager -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dager Dager -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusjon av umanipulert graft Dag +3 og +4: Bendamustin 140 mg/m2/dag iv.
Legemiddel: Bendamustine
Legemiddel: Busulfan
Legemiddel: Fludarabinmonofosfat
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • HSCT
EKSPERIMENTELL: 200 mg/m2 bendamustin
10 pasienter Dager -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dager Dager -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusjon av umanipulert graft Dag +3 og +4: Bendamustin 100 mg/m2/dag iv
Legemiddel: Bendamustine
Legemiddel: Busulfan
Legemiddel: Fludarabinmonofosfat
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • HSCT
EKSPERIMENTELL: 140 mg/m2 bendamustin
10 pasienter Dager -7 til -2: Fludarabin 30 mg/m2/dag iv x 6 dager Dager -6 til -3: Busulfan 1 mg/kg po qid №14 Dag 0: Infusjon av umanipulert graft Dag +3, +4: Bendamustin 70 mg/m2/dag iv.
Legemiddel: Bendamustine
Legemiddel: Busulfan
Legemiddel: Fludarabinmonofosfat
Fremgangsmåte: Allogen stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • HSCT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Engraftment rate
Tidsramme: 60 dager
Engraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager med ANC>500 per μl og WBC>1000 per μl. Blodplatetransplantasjon er ikke obligatorisk for endepunktet.
60 dager

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-tilbakefallsdødelighetsanalyse
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Samlet overlevelsesanalyse
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Begivenhetsfri overlevelsesanalyse
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Analyse av tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Infeksiøse komplikasjoner, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
Tidsramme: 100 dager
100 dager
Forekomst av akutt GVHD, grad II-IV
Tidsramme: 180 dager
180 dager
Forekomst av kronisk GVHD, moderat og alvorlig (NIH-kriterier)
Tidsramme: 365 dager
365 dager
Toksisitet (NCI CTCAE 4.03)
Tidsramme: 100 dager
Toksisitetsparametere basert på NCI CTCAE 4.03 grader: hepatotoksisitet (leverfunksjonstester), nefrotoksisitet (kreatinin), nevrotoksisitet (behandlende legevurdering), mukositt (behandlende legevurdering), hemorragisk cystitt (behandlende legevurdering), kardiotoksisitet (ECG). Ytterligere toksisitetsparametere: forekomst og alvorlighetsgrad av veno-okklusiv sykdom, forekomst av transplantasjonsassosiert mikroangiopati
100 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
St. Petersburg State Pavlov Medical University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juni 2016

Primær fullføring (FAKTISKE)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
9. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
9. juni 2016

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
23. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. november 2020

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 05/16-n

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Det pågår konsultasjoner om hvordan IPD-initiativet passer til den lokale loven "Om personopplysninger 152-fz".

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger