Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика РТПХ с помощью посттрансплантационного бендамустина при рефрактерных лейкозах

19 ноября 2020 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Исследование повышения дозы профилактики болезни «трансплантат против хозяина» высокими дозами бендамустина после трансплантации у пациентов с рефрактерным острым лейкозом

Несколько групп продемонстрировали очень низкую частоту острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) при посттрансплантационном циклофосфамиде (PTCy) при гаплоидентичной, неродственной и родственной аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК). Тем не менее, для большинства трансплантатов, за исключением 10/10 HLA-совместимого костного мозга, при данном виде профилактики требуется сопутствующее введение ингибиторов кальциневрина ± ММФ, что задерживает восстановление иммунитета и развитие эффекта «трансплантат против лейкоза» (ГВЛ). Таким образом, несмотря на снижение трансплантационной смертности, применение ПТЦ не приводит к снижению частоты рецидивов. Это особенно важно для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом, у которых, несмотря на все усилия по интенсификации режимов кондиционирования, рецидивы после ТХТ возникают более чем у 50% больных, а отдаленная выживаемость редко превышает 10-20%. В доклинической модели гаплоидентичной ТСК замена посттрансплантационного циклофосфамида бендамустином привела к сопоставимому контролю РТПХ, но значительно усилила эффект ГВЛ. Чтобы проверить эту гипотезу и улучшить результаты аллогенной ТСК у пациентов с рефрактерным острым лейкозом, мы инициировали пилотное исследование высоких доз бендамустина после трансплантации для профилактики РТПХ. Выбор доз основывается на предыдущих исследованиях повышения дозы. Для несовместимых трансплантатов может быть добавлена ​​дополнительная иммуносупрессия.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
27

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

- Диагноз: Острый миелобластный лейкоз Острый лимфобластный лейкоз Острый лейкоз смешанного происхождения

  • Заболевание, рефрактерное хотя бы к одному курсу индукционной химиотерапии или иммунотерапии
  • Более 5% клональных бластов в костном мозге или периферической крови на момент включения
  • Подписанное информированное согласие
  • Доступны совместимые родственные, 8-10/10 HLA-совместимые неродственные или гаплоидентичные доноры. HLA-типирование проводят по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
  • Вторых опухолей нет.
  • Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
  • Отсутствие предшествующих аутологичных или аллогенных трансплантаций стволовых клеток

Критерий исключения:

  • Индекс Карновского <70%
  • Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%
  • Умеренное или тяжелое снижение легочной функции, FEV1 <70% или DLCO<70% от должного
  • Респираторный дистресс > степени I
  • Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 1,5 верхних пределов нормы.
  • Клиренс креатинина < 60 мл/мин
  • Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент включения, определяемая по уровню СРБ >70 мг/л или положительному прокальцитонину у пациента с адекватной эмпирической антибактериальной и противогрибковой терапией.
  • Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
  • Беременность
  • Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 280 мг/м2 бендамустина
10 пациентов Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в x 6 дней Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14 День 0: Инфузия неманипулированного трансплантата День +3 и +4: Бендамустин 140 мг/м2/день в/в.
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 200 мг/м2 бендамустина
10 пациентов Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в x 6 дней Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14 День 0: Инфузия неманипулированного трансплантата День +3 и +4: Бендамустин 100 мг/м2/день в/в
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 140 мг/м2 бендамустина
10 пациентов. Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/сут в/в x 6 дней. Дни с -6 по -3: бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день №14. День 0: инфузия неманипулированного трансплантата. День +3, +4: Бендамустин 70 мг/м2/день в/в.
Лекарство: Бендамустин
Лекарство: Бусульфан
Лекарство: Флударабин монофосфат
Процедура: Аллогенная трансплантация стволовых клеток
Другие имена:
  • ТГСК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость приживления
Временное ограничение: 60 дней
Приживление определяется как первый из 3 дней подряд с ANC> 500 на мкл и WBC> 1000 на мкл. Приживление тромбоцитов не является обязательным для конечной точки.
60 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ безрецидивной смертности
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Анализ общей выживаемости
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Бессобытийный анализ выживаемости
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Анализ частоты рецидивов
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Инфекционные осложнения, включая анализ частоты тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций
Временное ограничение: 100 дней
100 дней
Заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 180 дней
180 дней
Частота хронической РТПХ средней и тяжелой степени (критерии NIH)
Временное ограничение: 365 дней
365 дней
Токсичность (NCI CTCAE 4.03)
Временное ограничение: 100 дней
Показатели токсичности по шкале NCI CTCAE 4.03: гепатотоксичность (печеночные пробы), нефротоксичность (креатинин), нейротоксичность (осмотр у лечащего врача), мукозит (осмотр у лечащего врача), геморрагический цистит (осмотр у лечащего врача), кардиотоксичность (ЭКГ, эхокардиография). Дополнительные параметры токсичности: частота и тяжесть веноокклюзионной болезни, частота микроангиопатии, ассоциированной с трансплантацией.
100 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
St. Petersburg State Pavlov Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 июня 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 ноября 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
9 июня 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
9 июня 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
14 июня 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
23 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
19 ноября 2020 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 05/16-n

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Ведутся консультации о том, как инициатива ИПД вписывается в локальный закон «О персональных данных 152-фз».

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками