Dorzolamide-timolol en association avec des injections de facteur de croissance endothélial anti-vasculaire pour la dégénérescence maculaire liée à l'âge humide (DAWN)

Les agents anti-facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) intravitréens, y compris le ranibizumab et l'aflibercept, restent le traitement de référence de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire. Diverses modalités de traitement utilisant ces agents ont été proposées, notamment des schémas thérapeutiques mensuels, pro re nata et de traitement et d'extension. Malgré un traitement fréquent et constant avec un traitement anti-VEGF, il existe un sous-ensemble de patients qui sont des répondeurs incomplets et qui présentent une exsudation persistante, y compris un œdème intrarétinien, du liquide sous-rétinien (SRF) et/ou un décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien (PED) sur le domaine spectral tomographie par cohérence optique (SD-OCT). Bien que la clairance des médicaments anti-VEGF intravitréens ne soit pas complètement comprise, certaines études ont suggéré que l'écoulement à travers la chambre antérieure pourrait jouer un rôle. Nous avons émis l'hypothèse qu'en diminuant la production aqueuse, l'écoulement peut également être réduit, ce qui pourrait par la suite ralentir la clairance des médicaments intravitréens. Dans une étude pilote antérieure avec 10 yeux de 10 patients qui étaient des répondeurs incomplets atteints de DMLA néovasculaire, l'effet du dorzolamide-timolol topique en association avec des injections intravitréennes continues d'anti-VEGF a été exploré. Les patients ont été maintenus sur le même médicament anti-VEGF ainsi que le même intervalle entre les injections pour les 2 visites avant l'inscription et tout au long de l'étude pilote afin de minimiser les risques que tout changement noté puisse être le résultat de la modification de l'un des ces variables. L'épaisseur moyenne du sous-champ central (CST) a diminué de 419,7 μm à l'inscription à 334,1 μm lors de la dernière visite (p = 0,012). La hauteur maximale moyenne du liquide sous-rétinien (SRF) a diminué de 126,6 μm à l'inscription à 56,5 μm à la dernière visite (p = 0,020). Cette diminution du CST et du SRF moyens était significative dès la première visite après le début des gouttes. Sur la base de ces premières données pilotes, le dorzolamide-timolol apparaît comme un traitement adjuvant prometteur en association avec des injections d'anti-VEGF pour les répondeurs incomplets anti-VEGF atteints de DMLA néovasculaire. Cependant, puisqu'il n'y avait pas de groupe témoin dans l'étude pilote, il est possible que la diminution de l'exsudation observée soit le résultat de la poursuite du traitement anti-VEGF seul plutôt qu'un effet du traitement topique. Par conséquent, un essai clinique randomisé et contrôlé par placebo sera mieux en mesure d'évaluer l'efficacité du dorzolamide-timolol dans ce contexte.