Dorzolamide-timololo in combinazione con iniezioni di fattore di crescita endoteliale antivascolare per la degenerazione maculare senile umida (DAWN)

Gli agenti intravitreali anti-fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), inclusi ranibizumab e aflibercept, rimangono lo standard di cura per la degenerazione maculare senile (AMD) neovascolare. Sono state proposte varie modalità di trattamento che utilizzano questi agenti, inclusi regimi mensili, pro re nata e treat-and-extend. Nonostante il trattamento frequente e coerente con la terapia anti-VEGF, vi è un sottogruppo di pazienti che risponde in modo incompleto e presenta essudazione persistente, tra cui edema intraretinico, liquido sottoretinico (SRF) e/o distacco dell'epitelio del pigmento retinico (PED) nel dominio spettrale tomografia a coerenza ottica (SD-OCT). Sebbene la clearance dei farmaci anti-VEGF intravitreali non sia completamente compresa, alcuni studi hanno suggerito che il deflusso attraverso la camera anteriore possa svolgere un ruolo. Abbiamo ipotizzato che diminuendo la produzione acquosa, anche il deflusso potrebbe essere ridotto, il che potrebbe successivamente rallentare la clearance dei farmaci intravitreali. In uno studio pilota precedente con 10 occhi di 10 pazienti che erano responder incompleti con AMD neovascolare, è stato esplorato l'effetto di dorzolamide-timololo topico in combinazione con iniezioni intravitreali continue di anti-VEGF. I pazienti sono stati tenuti sullo stesso farmaco anti-VEGF e allo stesso intervallo tra le iniezioni per le 2 visite prima dell'arruolamento e durante il corso dello studio pilota al fine di ridurre al minimo le possibilità che qualsiasi cambiamento notato potesse essere il risultato dell'alterazione di uno dei queste variabili. Lo spessore medio del sottocampo centrale (CST) è diminuito da 419,7 μm al momento dell'arruolamento a 334,1 μm alla visita finale (p=0,012). L'altezza media massima del fluido sottoretinico (SRF) è diminuita da 126,6 μm al momento dell'arruolamento a 56,5 μm alla visita finale (p=0,020). Questa diminuzione della media CST e SRF è stata significativa a partire dalla prima visita dopo l'inizio delle gocce. Sulla base di questi dati pilota iniziali, dorzolamide-timololo sembra essere un promettente trattamento adiuvante in combinazione con iniezioni anti-VEGF per i responder anti-VEGF incompleti con AMD neovascolare. Tuttavia, poiché non vi era alcun gruppo di controllo nello studio pilota, è possibile che la diminuzione dell'essudazione osservata fosse il risultato della sola terapia anti-VEGF continuata piuttosto che un effetto della terapia topica. Di conseguenza, uno studio clinico randomizzato, controllato con placebo sarà in grado di valutare meglio l'efficacia del dorzolamide-timololo in questo contesto.