Dorzolamid-Timolol in Kombination mit Injektionen von antivaskulären endothelialen Wachstumsfaktoren bei feuchter altersbedingter Makuladegeneration (DAWN)

Intravitreale Wirkstoffe gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), einschließlich Ranibizumab und Aflibercept, bleiben der Behandlungsstandard für die neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (AMD). Verschiedene Behandlungsmodalitäten unter Verwendung dieser Mittel wurden vorgeschlagen, einschließlich monatlicher, pro re nata- und Treat-and-Extend-Schemata. Trotz häufiger und konsequenter Behandlung mit Anti-VEGF-Therapie gibt es eine Untergruppe von Patienten, die unvollständig ansprechen und eine anhaltende Exsudation aufweisen, einschließlich intraretinaler Ödeme, subretinaler Flüssigkeit (SRF) und/oder retinaler Pigmentepithelablösung (PED) im Spektralbereich optische Kohärenztomographie (SD-OCT). Während die Clearance von intravitrealen Anti-VEGF-Medikamenten nicht vollständig geklärt ist, deuten einige Studien darauf hin, dass der Ausfluss durch die Vorderkammer eine Rolle spielen könnte. Wir stellten die Hypothese auf, dass durch die Verringerung der wässrigen Produktion auch der Abfluss reduziert werden kann, was anschließend die Clearance von intravitrealen Arzneimitteln verlangsamen könnte. In einer früheren Pilotstudie mit 10 Augen von 10 Patienten mit unvollständigem Ansprechen auf neovaskuläre AMD wurde die Wirkung von topischem Dorzolamid-Timolol in Kombination mit fortgesetzten intravitrealen Anti-VEGF-Injektionen untersucht. Die Patienten wurden bei den beiden Besuchen vor der Aufnahme und während des Verlaufs der Pilotstudie auf demselben Anti-VEGF-Medikament sowie demselben Intervall zwischen den Injektionen gehalten, um die Wahrscheinlichkeit zu minimieren, dass festgestellte Änderungen das Ergebnis einer Änderung einer der beiden sein könnten diese Variablen. Die mittlere zentrale Teilfelddicke (CST) sank von 419,7 μm bei der Aufnahme auf 334,1 μm beim letzten Besuch (p = 0,012). Die mittlere maximale Höhe der subretinalen Flüssigkeit (SRF) sank von 126,6 μm bei der Aufnahme auf 56,5 μm beim letzten Besuch (p = 0,020). Diese Abnahme der mittleren CST und SRF war ab dem ersten Besuch nach Beginn der Tropfen signifikant. Basierend auf diesen ersten Pilotdaten scheint Dorzolamid-Timolol eine vielversprechende adjuvante Behandlung in Kombination mit Anti-VEGF-Injektionen für unvollständige Anti-VEGF-Responder mit neovaskulärer AMD zu sein. Da es in der Pilotstudie jedoch keine Kontrollgruppe gab, ist es möglich, dass die beobachtete verringerte Exsudation eher ein Ergebnis der fortgesetzten Anti-VEGF-Therapie als eine Wirkung der topischen Therapie war. Infolgedessen wird eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie die Wirksamkeit von Dorzolamid-Timolol in dieser Situation besser beurteilen können.