Interleukine-2 à la suite de cellules T 4SCAR19/22 ciblant des tumeurs malignes à cellules B réfractaires et/ou récurrentes

Objectifs:

1. Principales mesures des résultats :

   1. Évaluer la fréquence et la gravité des événements indésirables, y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome de libération de cytokines (SRC) De la date d'administration (jour 1) jusqu'à 50 semaines
   2. Évaluer le taux de toxicité de grade 3 et supérieur des patients (toxicité possiblement attribuée aux cellules T 4SCAR19/22)
   3. Évaluer l'innocuité et l'effet de l'administration de cellules T 4SCAR19/22 suivies d'interleukine-2 dans le traitement de patients pédiatriques atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes et réfractaires.

2. Secondaire:

   1. Évaluer le taux de rémission complète global (ORR).
   2. Évaluer le taux de réponse global, y compris la rémission complète (CR) et la rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) .
   3. Évaluer la durée de rémission (DOR).
   4. Évaluer l'incidence et l'effet du traitement du syndrome de libération des cytokines (SRC).
   5. Déterminer l'expansion et la persistance fonctionnelle des cellules T 4SCAR19/22 dans le sang périphérique des patients et la corrélation avec les effets antitumoraux ;

Conception:

1. Dans cet essai clinique prospectif monocentrique, ouvert, non randomisé et sans contrôle, un total de 30 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B résistantes ou réfractaires ou de lymphome non hodgkinien (LNH) seront recrutés. Les patients atteints de LAL seront diagnostiqués selon la morphologie de la moelle osseuse, l'immunophénotype, l'examen cytogénétique et moléculaire. Les patients atteints de LNH seront diagnostiqués en fonction de la morphologie de la moelle osseuse, de la pathologie de la biopsie et de l'examen d'imagerie.
2. Les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) seront obtenues par aphérèse, et les lymphocytes T seront activés et modifiés pour exprimer le gène 4SCAR-CD19/22.
3. Du jour -2 au jour -7, les PBMC seront activés et enrichis en lymphocytes T, qui seront suivis d'une transduction lentivirale 4SCAR-CD19/22. La durée totale de la culture est d'environ 5 à 7 jours.
4. Les patients recevront une chimiothérapie lymphodéplétive composée de cyclophosphamide et de fludarabine avant la perfusion cellulaire,
5. Les participants recevront les cellules CAR-T à une dose totale de 0,5-5x10^6/kg.
6. Les participants recevront une injection sous-cutanée régulière d'interleukine-2 de 250 000 UI/m^2 tous les deux jours pendant 2 semaines, puis se reposeront pendant 2 semaines jusqu'à 6 mois après que leurs taux sériques d'interleukine-6 ​​soient revenus à la normale à partir du jour 28 après CAR -Perfusion de lymphocytes T.
7. Les patients seront surveillés pour la toxicité, y compris le syndrome de libération de cytokines, les toxicités hématologiques et l'aplasie des cellules B, pour la réponse de leur malignité sous-jacente et pour la persistance des cellules CAR-T dans le sang, la moelle et le liquide céphalo-rachidien (LCR).