Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interleukin-2 efter 4SCAR19/22 T-celler riktade mot refraktära och/eller återkommande B-cellsmaligniteter

14 mars 2024 uppdaterad av: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4:e generationens CAR-T-celler (4SCAR19/22) följt av interleukin-2 för behandling av pediatriska återfall och refraktära B-cellsmaligniteter

Kliniska studier av CD19 CAR-T-celler vid behandling av blod- och lymfsystemtumörer har nått oöverträffade framgångar. På grund av tumörens heterogenitet bär patienter ofta CD19-negativa tumörcellkloner som uttrycker alternativa målantigener (såsom CD22, CD20 och CD123). För att effektivt utrota alla tumörkloner och förhindra återfall övervägs alternativa tumörantigener förutom CD19 för CAR-T-cellinriktning. I denna studie modifieras autologa T-celler genetiskt med 4:e generationens anti-CD19 och anti-CD22 CAR (4SCAR19/22) med hjälp av lentivirala vektorer. Av säkerhetsskäl är 4SCAR konstruerad med en inducerbar genetisk design för kaspas 9 självuttag som möjliggör snabb eliminering av de infunderade CAR-T-cellerna. Interleukin-2 har visat sig öka immunsvaret mot leukemiceller. Serum-interleukin-6-nivån kommer att övervakas och när den återgår till normalområdet dag 28 efter CAR-T-cellinfusion, kommer patienterna att få subkutan injektion av interleukin-2 och utvärderas i 24 månader för säkerhet, effekt och persistens av CAR T celler.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Indragen

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Mål:

  1. Primära resultatmått:

    1. Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar, inklusive, men inte begränsat till, cytokinfrisättningssyndrom (CRS) [Tidsram: Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor]
    2. Utvärdera grad 3 och högre toxicitet hos patienter (toxicitet möjligen tillskriven 4SCAR19/22 T-celler)
    3. Utvärdera säkerheten och effekten av administrering av 4SCAR19/22 T-celler följt av interleukin-2 vid behandling av pediatriska patienter med recidiverande och refraktära B-cellsmaligniteter.

  2. Sekundär:

    1. Utvärdera Total Complete Remission Rate (ORR).
    2. Utvärdera den totala svarsfrekvensen inklusive fullständig remission (CR) och fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi).
    3. Utvärdera duration of remission (DOR).
    4. Att utvärdera förekomsten och behandlingseffekten av cytokinfrisättningssyndrom (CRS).
    5. Att bestämma expansionen och den funktionella persistensen av 4SCAR19/22 T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter;

Design:

  1. I denna en-center, öppna, icke-randomiserade, ingen kontroll, prospektiv klinisk prövning, kommer totalt 30 patienter med resistent eller refraktär B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) att registreras. Patienter med ALL kommer att diagnostiseras enligt benmärgsmorfologi, immunfenotyp, cytogenetisk och molekylär undersökning. Patienter med NHL kommer att diagnostiseras enligt benmärgsmorfologi, biopsipatologi och bildundersökning.
  2. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) kommer att erhållas genom aferes, och T-celler kommer att aktiveras och modifieras för att uttrycka 4SCAR-CD19/22-genen.
  3. På dag -2 till -7 kommer PBMC att aktiveras och berikas för T-celler, vilket kommer att följas av 4SCAR-CD19/22 lentiviral transduktion. Den totala odlingstiden är cirka 5-7 dagar.
  4. Patienterna kommer att få lymfodpletterande kemoterapi bestående av cyklofosfamid och fludarabin före cellinfusion,
  5. Deltagarna kommer att få CAR-T-cellerna i en total dos på 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deltagarna kommer att få regelbunden subkutan injektion av interleukin-2 på 250 000iu/m^2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader efter att deras serumnivåer av interleukin-6 återgått till normalintervallet från dag 28 efter CAR -T-cellsinfusion.
  7. Patienterna kommer att övervakas med avseende på toxicitet inklusive cytokinfrisättningssyndrom, hematologiska toxiciteter och B-cellsaplasi, för svar på deras underliggande malignitet och för CAR-T-cellers persistens i blod, märg och cerebral spinalvätska (CSF).

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 14 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Återfall eller refraktär CD19+ B-cellslymfom eller leukemi.
  2. Mätbar sjukdom.
  3. Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
  4. ≥1 år och ≤14 år.
  5. Fertila honor/hanar.
  6. Förväntad överlevnad >12 veckor.

  7. Histologiskt bekräftad som CD19/20-positiv ALL/NHL och som uppfyller något av följande villkor:

    1. Patienter får minst 2-4 tidigare kombinerade kemoterapiregimer (inte inklusive monoklonal antikroppsbehandling med monoklonal antikropp) och lyckas inte uppnå CR.
    2. Återkommande sjukdom och inte kvalificerad för allogen stamcellstransplantation, och stabil sjukdom efter terapi men vägrade vidare behandling.
    3. Återkommande sjukdom efter stamcellstransplantation.
    4. Diagnos som lymfom, och vägra konventionell behandling såsom kemoterapi, strålning, stamcellstransplantation och monoklonal antikroppsbehandling.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
  12. Vidta preventivmedel innan du rekryterar till denna studie.
  13. Skriftligt frivilligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. En historia av psykisk sjukdom och dåligt kontrollerad.
  2. Patienter med symtom på centrala nervsystemet.
  3. Lider av allvarlig kardiovaskulär eller luftvägssjukdom.
  4. Åtföljs av annan maligna tumör.
  5. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  6. Aktiv och/eller allvarlig infektion (t.ex. tuberkulos, sepsis och opportunistiska infektioner, aktivt hepatit B-virus (HBV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV)-infektion).
  7. Andra allvarliga bakomliggande medicinska tillstånd, som enligt Utredarens bedömning kan försämra patientens förmåga.
  8. Tar immunsuppressiva medel inom 1 vecka på grund av organtransplantation eller annan sjukdom som kräver långvarig administrering.
  9. Patienter som inte samtycker till insamling och lagring av vävnads- och blodprover i biobank.
  10. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört 48 timmar före infusion.
  11. Graviditet och ammande kvinnor.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: 4SCAR19/22 T-celler och interleukin-2
Patienter med resistent eller refraktär B-cells akut lymfoblastisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) kommer att få CAR-T-celler i en total dos på 0,5-5x10^6/kg och regelbunden subkutan injektion av interleukin-2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader efter att deras interleukin-6-nivåer i serum återgått till normalintervallet från dag 28 efter CAR-T-cellinfusion.
Biologisk: 4SCAR19/22 T-celler
CD19/CD22-inriktad fjärde generationens CAR-T-cell (4SCAR19/22)
Läkemedel: Interleukin-2
Interleukin-2 på 250 000iu/m^2 varannan dag i 2 veckor och sedan vila i 2 veckor i upp till 6 månader.
Andra namn:
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar inklusive, men inte begränsat till, cytokinfrisättningssyndrom (CRS)
Tidsram: Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor
b) Utvärdera grad 3 och högre toxicitet hos patienter (toxicitet möjligen tillskriven 4SCAR19/22 T-celler)
Från doseringsdatum (dag 1) upp till 50 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Zhujiang Hospital

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studierektor: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
30 december 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
15 december 2022

Avslutad studie (Beräknad)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
26 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
26 mars 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
31 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
18 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
14 mars 2024

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar