Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

4SCAR19/22 T-soluja seuraavien interleukiini-2, joka kohdistuu tulenkestävään ja/tai uusiutuviin B-solujen pahanlaatuisiin kasvaimiin

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. sukupolven CAR-T-solut (4SCAR19/22), jota seuraa interleukiini-2, joka hoitaa lasten uusiutuneita ja refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

CD19 CAR-T -solujen kliiniset tutkimukset veri- ja imusolmukkeiden kasvainten hoidossa ovat saavuttaneet ennennäkemättömiä menestyksiä. Kasvaimen heterogeenisyyden vuoksi potilailla on usein CD19-negatiivisia kasvainsoluklooneja, jotka ilmentävät vaihtoehtoisia kohdeantigeenejä (kuten CD22, CD20 ja CD123). Kaikkien kasvainkloonien poistamiseksi tehokkaasti ja uusiutumisen estämiseksi harkitaan CD19:n lisäksi vaihtoehtoisia kasvainantigeenejä CAR-T-solujen kohdentamiseen. Tässä tutkimuksessa autologisia T-soluja modifioidaan geneettisesti neljännen sukupolven anti-CD19- ja anti-CD22-CAR:illa (4SCAR19/22) lentivirusvektoreita käyttämällä. Turvallisuussyistä 4SCAR on suunniteltu indusoituvalla kaspaasi 9:n itsestään vetäytyvällä geneettisellä suunnittelulla, joka mahdollistaa infusoitujen CAR-T-solujen nopean eliminoinnin. Interleukiini-2:n on osoitettu tehostavan immuunivastetta leukemiasoluja vastaan. Seerumin interleukiini-6-tasoa seurataan, ja kun se palaa normaalille alueelle 28 päivään mennessä CAR-T-soluinfuusion jälkeen, potilaat saavat ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta, ja CART:n turvallisuutta, tehokkuutta ja pysyvyyttä arvioidaan 24 kuukauden ajan. soluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteet:

  1. Ensisijaiset tulostoimenpiteet:

    1. Arvioi haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) [Aikajakso: Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti]
    2. Arvioi asteen 3 ja korkeampi toksisuusaste potilailla (toksisuus johtuu mahdollisesti 4SCAR19/22 T-soluista)
    3. Arvioi 4SCAR19/22 T-solujen ja sen jälkeen interleukiini-2:n annon turvallisuus ja vaikutus hoidettaessa lapsipotilaita, joilla on uusiutuneita ja refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

  2. Toissijainen:

    1. Arvioi yleinen täydellinen remissionopeus (ORR).
    2. Arvioi kokonaisvaste, mukaan lukien täydellinen remissio (CR) ja täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa (CRi).
    3. Arvioi remission kesto (DOR).
    4. Arvioida sytokiinien vapautumisoireyhtymän (CRS) esiintyvyyttä ja hoitovaikutusta.
    5. Selvittää 4SCAR19/22 T-solujen laajeneminen ja toiminnallinen pysyvyys potilaiden ääreisveressä sekä korrelaatio kasvainten vastaisten vaikutusten kanssa;

Design:

  1. Tähän yhden keskuksen avoimeen, ei-satunnaistettuun, ei kontrolliin, prospektiiviseen kliiniseen tutkimukseen otetaan yhteensä 30 potilasta, joilla on resistentti tai refraktiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai non-hodgkinin lymfooma (NHL). ALL-potilaat diagnosoidaan luuytimen morfologian, immunofenotyypin, sytogeneettisen ja molekyylitutkimuksen perusteella. NHL-potilaat diagnosoidaan luuytimen morfologian, biopsiapatologian ja kuvantamistutkimuksen perusteella.
  2. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan afereesilla, ja T-solut aktivoidaan ja modifioidaan ilmentämään 4SCAR-CD19/22-geeniä.
  3. Päivinä -2 - -7 PBMC aktivoituu ja rikastuu T-solujen suhteen, mitä seuraa 4SCAR-CD19/22 lentivirustransduktio. Kokonaisviljelyaika on noin 5-7 päivää.
  4. Potilaat saavat syklofosfamidista ja fludarabiinista koostuvaa lymfaattia poistavaa kemoterapiaa ennen soluinfuusiota,
  5. Osallistujat saavat CAR-T-soluja kokonaisannoksena 0,5-5x10^6/kg.
  6. Osallistujat saavat säännöllisen ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta 250 000 iu/m^2 joka toinen päivä 2 viikon ajan ja sitten lepäävät 2 viikkoa enintään 6 kuukauden ajan sen jälkeen, kun heidän seerumin interleukiini-6-tasonsa palaavat normaalille alueelle päivästä 28 CAR:n jälkeen. -T-soluinfuusio.
  7. Potilaita seurataan toksisuuden varalta, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hematologiset toksisuudet ja B-soluaplasia, vasteen taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen ja CAR-T-solujen pysyvyyttä veressä, luuytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 14 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Relapsoitunut tai refraktaarinen CD19+ B-solulymfooma tai leukemia.
  2. Mitattavissa oleva sairaus.
  3. Karnofsky/jansky pisteet 60 % tai enemmän.
  4. ≥1-vuotias ja ≤14-vuotias.
  5. Hedelmälliset naaraat/urokset.
  6. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.

  7. Histologisesti vahvistettu CD19/20-positiiviseksi ALL/NHL:ksi ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

    1. Potilaat saavat vähintään 2–4 aikaisempaa yhdistelmäkemoterapiahoitoa (ei sisällä monoklonaalista monoklonaalista vasta-ainehoitoa), eivätkä he saavuta CR:ää.
    2. Toistuva sairaus, joka ei kelpaa allogeeniseen kantasolusiirtoon, ja stabiili sairaus hoidon jälkeen, mutta kieltäytyi jatkohoidosta.
    3. Taudin uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen.
    4. Diagnoosi lymfoomaksi ja kieltäytyä tavanomaisista hoidoista, kuten kemoterapiasta, säteilystä, kantasolusiirrosta ja monoklonaalisista vasta-ainehoidoista.
  8. Kreatiniini < 2,5 mg/dl.
  9. Alaniinitransaminaasi (ALT) <3x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubiini < 2,0 mg/dl.
  11. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
  12. Käytä ehkäisytoimenpiteitä ennen kuin otat mukaan tähän tutkimukseen.
  13. Kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumus annetaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mielisairaushistoria ja huonosti hallinnassa.
  2. Potilaat, joilla on keskushermoston oireita.
  3. Kärsii vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta.
  4. Mukana muita pahanlaatuisia kasvaimia.
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  6. Aktiivinen ja/tai vakava infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot, aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio).
  7. Muut vakavat taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan voivat heikentää potilaan toimintakykyä.
  8. Immunosuppressiivisten aineiden ottaminen 1 viikon sisällä elinsiirron tai muun sairauden vuoksi, joka vaatii pitkäaikaista antoa.
  9. Potilaat, jotka eivät suostu kudos- ja verinäytteiden keräämiseen ja säilyttämiseen biopankissa.
  10. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tuntia ennen infuusiota.
  11. Raskaana olevat ja imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: 4SCAR19/22 T-solut ja interleukiini-2
Potilaat, joilla on resistentti tai refraktiivinen B-soluinen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai non-hodgkin-lymfooma (NHL), saavat CAR-T-soluja kokonaisannoksella 0,5-5x10^6/kg ja säännöllisen ihonalaisen injektion interleukiini-2:ta joka toinen päivä 2 viikkoa ja sitten levätä 2 viikkoa enintään 6 kuukautta sen jälkeen, kun niiden seerumin interleukiini-6-tasot palasivat normaalille alueelle päivästä 28 CAR-T-soluinfuusion jälkeen.
Biologinen: 4SCAR19/22 T-solut
CD19/CD22-kohdistettu 4. sukupolven CAR-T-solu (4SCAR19/22)
Lääke: Interleukiini-2
Interleukiini-2 250 000 iu/m^2 joka toinen päivä 2 viikon ajan ja sitten lepää 2 viikkoa enintään 6 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • IL-2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi haittatapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti
b) Arvioi asteen 3 ja korkeampi toksisuusaste potilailla (toksisuus johtuu mahdollisesti 4SCAR19/22 T-soluista)
Annostuspäivästä (päivä 1) 50 viikkoon asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Zhujiang Hospital

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Opintojohtaja: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 30. joulukuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 15. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Sunnuntai 26. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Sunnuntai 26. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 31. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Maanantai 18. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia