Interleukina-2 podążająca za limfocytami T 4SCAR19/22 ukierunkowana na oporne na leczenie i/lub nawracające nowotwory z komórek B

Cele:

1. Główne miary wyniku:

   1. Ocena częstości i nasilenia zdarzeń niepożądanych, w tym między innymi zespołu uwalniania cytokin (CRS) [Przedział czasowy: od daty podania dawki (dzień 1) do 50 tygodni]
   2. Ocena wskaźnika toksyczności stopnia 3 i wyższego u pacjentów (toksyczność prawdopodobnie przypisywana limfocytom T 4SCAR19/22)
   3. Ocena bezpieczeństwa i efektu podania limfocytów T 4SCAR19/22, a następnie interleukiny-2 w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawrotowymi i opornymi na leczenie nowotworami z komórek B.

2. Wtórny:

   1. Oceń całkowity wskaźnik całkowitej remisji (ORR).
   2. Oceń ogólny odsetek odpowiedzi, w tym całkowitą remisję (CR) i całkowitą remisję z niepełnym powrotem do zdrowia (CRi).
   3. Oceń czas trwania remisji (DOR).
   4. Ocena częstości występowania i efektu leczenia zespołu uwalniania cytokin (CRS).
   5. Określenie ekspansji i funkcjonalnej trwałości limfocytów T 4SCAR19/22 w krwi obwodowej pacjentów oraz korelacji z efektami przeciwnowotworowymi;

Projekt:

1. Do tego jednoośrodkowego, otwartego, nierandomizowanego, prospektywnego badania klinicznego bez kontroli, zostanie włączonych łącznie 30 pacjentów z oporną lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) z komórek B lub chłoniakiem nieziarniczym (NHL). Pacjenci z ALL będą diagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego, immunofenotypu, badań cytogenetycznych i molekularnych. Pacjenci z NHL będą diagnozowani na podstawie morfologii szpiku kostnego, biopsji patologicznej i badania obrazowego.
2. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane przez aferezę, a limfocyty T zostaną aktywowane i zmodyfikowane w celu uzyskania ekspresji genu 4SCAR-CD19/22.
3. W dniach od -2 do -7, PBMC zostaną aktywowane i wzbogacone w limfocyty T, po czym nastąpi transdukcja lentiwirusowa 4SCAR-CD19/22. Całkowity czas hodowli wynosi około 5-7 dni.
4. Przed infuzją komórek pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną złożoną z cyklofosfamidu i fludarabiny,
5. Uczestnicy otrzymają komórki CAR-T w łącznej dawce 0,5-5x10^6/kg.
6. Uczestnicy będą otrzymywać regularne podskórne wstrzyknięcia interleukiny-2 w dawce 250 000 j.m./m2 co drugi dzień przez 2 tygodnie, a następnie odpoczywać przez 2 tygodnie przez okres do 6 miesięcy po tym, jak poziom interleukiny-6 w surowicy powrócił do normalnego zakresu od 28 dnia po CAR -Infuzja komórek T.
7. Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności, w tym zespołu uwalniania cytokin, toksyczności hematologicznej i aplazji limfocytów B, odpowiedzi na nowotwór złośliwy oraz utrzymywania się komórek CAR-T we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).