Interleucina-2 después de células T 4SCAR19/22 dirigidas a neoplasias malignas de células B refractarias y/o recurrentes

Objetivos:

1. Medidas de resultado primarias:

   1. Evaluar la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos, incluidos, entre otros, el síndrome de liberación de citocinas (SRC) [Marco de tiempo: desde la fecha de dosificación (día 1) hasta 50 semanas]
   2. Evaluar la tasa de toxicidad de grado 3 y superior de los pacientes (toxicidad posiblemente atribuida a las células T 4SCAR19/22)
   3. Evaluar la seguridad y el efecto de la administración de células T 4SCAR19/22 seguidas de interleucina-2 en el tratamiento de pacientes pediátricos con neoplasias malignas de células B refractarias y en recaída.

2. Secundario:

   1. Evaluar la tasa general de remisión completa (ORR).
   2. Evalúe la tasa de respuesta general, incluida la remisión completa (CR) y la remisión completa con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) .
   3. Evaluar la duración de la remisión (DOR).
   4. Evaluar la incidencia y el efecto del tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas (SRC).
   5. Determinar la expansión y persistencia funcional de las células T 4SCAR19/22 en sangre periférica de pacientes y la correlación con efectos antitumorales;

Diseño:

1. En este ensayo clínico prospectivo de centro único, abierto, no aleatorizado, sin control, se inscribirá un total de 30 pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B resistente o refractaria o linfoma no hodgkin (LNH). Los pacientes con LLA se diagnosticarán según la morfología de la médula ósea, el inmunofenotipo y el examen citogenético y molecular. Los pacientes con LNH serán diagnosticados según la morfología de la médula ósea, la patología de la biopsia y el examen por imágenes.
2. Se obtendrán células mononucleares de sangre periférica (PBMC) por aféresis, y se activarán y modificarán células T para expresar el gen 4SCAR-CD19/22.
3. En los días -2 a -7, las PBMC se activarán y se enriquecerán con células T, a lo que seguirá la transducción lentiviral 4SCAR-CD19/22. El tiempo total de cultivo es de aproximadamente 5-7 días.
4. Los pacientes recibirán quimioterapia que reduce los linfocitos compuesta por ciclofosfamida y fludarabina antes de la infusión de células.
5. Los participantes recibirán las células CAR-T en una dosis total de 0,5-5x10^6/kg.
6. Los participantes recibirán una inyección subcutánea regular de interleucina-2 de 250 000 UI/m^2 en días alternos durante 2 semanas y luego descansarán durante 2 semanas hasta 6 meses después de que sus niveles séricos de interleucina-6 regresen al rango normal a partir del día 28 después de la CAR. -Infusión de células T.
7. Los pacientes serán monitoreados por toxicidad, incluido el síndrome de liberación de citoquinas, toxicidades hematológicas y aplasia de células B, por la respuesta de su malignidad subyacente y por la persistencia de células CAR-T en la sangre, la médula y el líquido cefalorraquídeo (LCR).