Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-2 efter 4SCAR19/22 T-celler rettet mod refraktære og/eller tilbagevendende B-celle-maligniteter

14. marts 2024 opdateret af: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. generations CAR-T-celler (4SCAR19/22) efterfulgt af interleukin-2 til behandling af pædiatriske recidiverende og refraktære B-celle maligniteter

Kliniske undersøgelser af CD19 CAR-T-celler i behandlingen af ​​blod- og lymfesystemtumorer har opnået hidtil usete succeser. På grund af tumorens heterogenitet bærer patienter ofte CD19-negative tumorcellekloner, der udtrykker alternative målantigener (såsom CD22, CD20 og CD123). For effektivt at udrydde alle tumorkloner og forhindre tilbagefald, overvejes alternative tumorantigener udover CD19 til CAR-T-cellemålretning. I denne undersøgelse er autologe T-celler genetisk modificeret med 4. generations anti-CD19 og anti-CD22 CAR'er (4SCAR19/22) ved hjælp af lentivirale vektorer. Af sikkerhedsmæssige årsager er 4SCAR konstrueret med et inducerbart caspase 9-selvtilbagetrækningsdesign, der muliggør hurtig eliminering af de infunderede CAR-T-celler. Interleukin-2 har vist sig at øge immunresponsen mod leukæmiceller. Serum-interleukin-6-niveauet vil blive overvåget, og når det vender tilbage til normalområdet på dag 28 efter CAR-T-celle-infusion, vil patienter modtage subkutan injektion af interleukin-2 og evalueres i 24 måneder for sikkerhed, effektivitet og persistens af CAR T. celler.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. Primære resultatmål:

    1. Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) [Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger]
    2. Evaluer grad 3 og højere toksicitetsrate for patienter (toksicitet muligvis tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
    3. Evaluer sikkerheden og effekten af ​​administration af 4SCAR19/22 T-celler efterfulgt af interleukin-2 til behandling af pædiatriske patienter med recidiverende og refraktære B-celle maligniteter.

  2. Sekundær:

    1. Evaluer den samlede samlede remissionsrate (ORR).
    2. Evaluer den samlede responsrate inklusive fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi).
    3. Evaluer varigheden af ​​remission (DOR).
    4. At evaluere forekomsten og behandlingseffekten af ​​cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).
    5. At bestemme udvidelsen og den funktionelle persistens af 4SCAR19/22 T-celler i det perifere blod hos patienter og korrelationen med antitumoreffekter;

Design:

  1. I dette single-center, åbne, ikke-randomiserede, ingen kontrol, prospektive kliniske forsøg, vil i alt 30 patienter med resistent eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) blive tilmeldt. Patienter med ALL vil blive diagnosticeret i henhold til knoglemarvsmorfologi, immunfænotype, cytogenetisk og molekylær undersøgelse. Patienter med NHL vil blive diagnosticeret i henhold til knoglemarvsmorfologi, biopsipatologi og billeddiagnostisk undersøgelse.
  2. Perifere blodmononukleære celler (PBMC) vil blive opnået ved aferese, og T-celler vil blive aktiveret og modificeret til at udtrykke 4SCAR-CD19/22-genet.
  3. På dag -2 til -7 vil PBMC blive aktiveret og beriget for T-celler, som vil blive efterfulgt af 4SCAR-CD19/22 lentiviral transduktion. Den samlede dyrkningstid er cirka 5-7 dage.
  4. Patienter vil modtage lymfodepletende kemoterapi bestående af cyclophosphamid og fludarabin før celleinfusion,
  5. Deltagerne vil modtage CAR-T-cellerne i en samlet dosis på 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deltagerne vil modtage regelmæssig subkutan injektion af interleukin-2 på 250.000iu/m^2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder efter, at deres seruminterleukin-6-niveauer vendte tilbage til normalområdet fra dag 28 efter CAR -T-celle-infusion.
  7. Patienter vil blive overvåget for toksicitet, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, hæmatologisk toksicitet og B-celleaplasi, for respons på deres underliggende malignitet og for CAR-T-cellepersistens i blod, marv og cerebral spinalvæske (CSF).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

1 år til 14 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Recidiverende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukæmi.
  2. Målbar sygdom.
  3. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
  4. ≥1 år og ≤14 år.
  5. Fertile hunner/hanner.
  6. Forventet overlevelse >12 uger.

  7. Histologisk bekræftet som CD19/20-positiv ALL/NHL og som opfylder en af ​​følgende betingelser:

    1. Patienter modtager mindst 2-4 tidligere kombinationskemoterapiregimer (ikke inklusive monoklonalt antistofterapi med et enkelt middel) og opnår ikke CR.
    2. Tilbagevendende sygdom og ikke berettiget til allogen stamcelletransplantation og stabil sygdom efter behandling, men nægtede yderligere behandling.
    3. Tilbagefald af sygdom efter stamcelletransplantation.
    4. Diagnose som lymfom, og nægte konventionel behandling såsom kemoterapi, stråling, stamcelletransplantation og monoklonal antistofbehandling.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
  12. Tag præventionsforanstaltninger, før du rekrutterer til dette forsøg.
  13. Der gives skriftligt frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med psykisk sygdom og dårligt kontrolleret.
  2. Patienter med symptomer på centralnervesystemet.
  3. Lider af alvorlig hjerte-kar- eller luftvejssygdom.
  4. Ledsaget af anden ondartet tumor.
  5. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  6. Aktiv og/eller alvorlig infektion (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion).
  7. Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens vurdering kan forringe patientens formåen.
  8. Indtagelse af immunsuppressive midler inden for 1 uge på grund af organtransplantation eller anden sygdom, som kræver langvarig administration.
  9. Patienter, der ikke giver samtykke til indsamling og opbevaring af vævs- og blodprøver i en biobank.
  10. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført 48 timer før infusion.
  11. Graviditet og ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 4SCAR19/22 T-celler og interleukin-2
Patienter med resistent eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) vil modtage CAR-T-celler i en samlet dosis på 0,5-5x10^6/kg og regelmæssig subkutan injektion af interleukin-2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder efter deres serum interleukin-6 niveauer vendte tilbage til normalområdet fra dag 28 efter CAR-T celle infusion.
Biologisk: 4SCAR19/22 T-celler
CD19/CD22-målrettet 4. generations CAR-T-celle (4SCAR19/22)
Medicin: Interleukin-2
Interleukin-2 på 250.000iu/m^2 hver anden dag i 2 uger og derefter hvile i 2 uger i op til 6 måneder.
Andre navne:
  • IL-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser, herunder, men ikke begrænset til, cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger
b) Evaluer grad 3 og højere toksicitetsrate for patienter (toksicitet muligvis tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
Fra doseringsdato (dag 1) op til 50 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Zhujiang Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studieleder: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. december 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. december 2022

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
26. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. marts 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle leukæmi

Kliniske forsøg med 4SCAR19/22 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger