Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интерлейкин-2 после Т-клеток 4SCAR19/22, нацеленных на рефрактерные и/или рецидивирующие В-клеточные злокачественные новообразования

14 марта 2024 г. обновлено: Zhujiang Hospital

Анти-CD19/CD22 CAR-T-клетки 4-го поколения (4SCAR19/22) с последующим введением интерлейкина-2 для лечения детских рецидивирующих и рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований

Клинические исследования CD19 CAR-T-клеток в лечении опухолей крови и лимфатической системы достигли беспрецедентных успехов. Из-за гетерогенности опухоли пациенты часто являются носителями CD19-негативных клонов опухолевых клеток, которые экспрессируют альтернативные антигены-мишени (такие как CD22, CD20 и CD123). Чтобы эффективно уничтожить все опухолевые клоны и предотвратить рецидив, для нацеливания на CAR-T-клетки рассматриваются альтернативные опухолевые антигены, помимо CD19. В этом исследовании аутологичные Т-клетки генетически модифицировали анти-CD19 и анти-CD22 CAR 4-го поколения (4SCAR19/22) с использованием лентивирусных векторов. Из соображений безопасности 4SCAR разработан с индуцируемой генетической конструкцией самоотщепления каспазы 9, которая позволяет быстро удалять инфузированные CAR-T-клетки. Было показано, что интерлейкин-2 усиливает иммунный ответ против лейкозных клеток. Уровень интерлейкина-6 в сыворотке будет контролироваться, и когда он вернется к нормальному диапазону на 28-й день после инфузии CAR-T-клеток, пациенты получат подкожную инъекцию интерлейкина-2 и будут оцениваться в течение 24 месяцев на предмет безопасности, эффективности и стойкости CAR-T. клетки.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Отозван

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Цели:

  1. Первичные итоговые показатели:

    1. Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) [Временные рамки: с даты введения дозы (день 1) до 50 недель]
    2. Оцените уровень токсичности 3 степени и выше у пациентов (токсичность, возможно, связана с Т-клетками 4SCAR19/22)
    3. Оценить безопасность и эффект введения Т-клеток 4SCAR19/22 с последующим введением интерлейкина-2 при лечении педиатрических пациентов с рецидивирующими и рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями.

  2. Вторичный:

    1. Оцените общую частоту полной ремиссии (ЧОО).
    2. Оцените общую частоту ответа, включая полную ремиссию (CR) и полную ремиссию с неполным восстановлением анализа крови (CRi).
    3. Оцените продолжительность ремиссии (DOR).
    4. Оценить частоту возникновения и эффект лечения синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ).
    5. Определить экспансию и функциональную персистенцию Т-клеток 4SCAR19/22 в периферической крови больных и корреляцию с противоопухолевыми эффектами;

Дизайн:

  1. В это одноцентровое, открытое, нерандомизированное, неконтролируемое, проспективное клиническое исследование будет включено в общей сложности 30 пациентов с резистентным или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ). Диагноз пациентов с ОЛЛ будет диагностироваться на основании морфологии костного мозга, иммунофенотипа, цитогенетического и молекулярного исследования. Пациенты с НХЛ будут диагностированы в соответствии с морфологией костного мозга, патологией биопсии и визуализирующим исследованием.
  2. Мононуклеарные клетки периферической крови (РВМС) будут получены путем афереза, а Т-клетки будут активированы и модифицированы для экспрессии гена 4SCAR-CD19/22.
  3. В дни от -2 до -7 РВМС будут активированы и обогащены Т-клетками, после чего будет проведена лентивирусная трансдукция 4SCAR-CD19/22. Общее время культивирования составляет примерно 5-7 дней.
  4. Перед инфузией клеток пациенты будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида и флударабина.
  5. Участники получат CAR-T-клетки в общей дозе 0,5-5x10^6/кг.
  6. Участники будут получать регулярные подкожные инъекции интерлейкина-2 в дозе 250 000 МЕ/м^2 через день в течение 2 недель, а затем будут отдыхать в течение 2 недель на срок до 6 месяцев после того, как их уровни интерлейкина-6 в сыворотке вернутся к нормальному диапазону с 28-го дня после CAR. - Инфузия Т-клеток.
  7. Пациенты будут контролироваться на предмет токсичности, включая синдром высвобождения цитокинов, гематологическую токсичность и В-клеточную аплазию, реакцию основного злокачественного новообразования и персистенцию CAR-T-клеток в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 14 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующая или рефрактерная CD19+ B-клеточная лимфома или лейкемия.
  2. Измеримое заболевание.
  3. Оценка Карновского/Янского 60% и выше.
  4. ≥1 года и ≤14 лет.
  5. Фертильные самки/самцы.
  6. Ожидаемая выживаемость> 12 недель.

  7. Гистологически подтвержденный CD19/20-положительный ОЛЛ/НХЛ и отвечающий одному из следующих условий:

    1. Пациенты получают по крайней мере 2-4 предшествующих режима комбинированной химиотерапии (не включая моноклональную терапию моноклональными антителами) и не достигают полного ответа.
    2. Рецидивирующее заболевание, не подходящее для аллогенной трансплантации стволовых клеток, и стабильное заболевание после терапии, но отказ от дальнейшего лечения.
    3. Рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток.
    4. Диагноз лимфома и отказ от традиционного лечения, такого как химиотерапия, облучение, трансплантация стволовых клеток и терапия моноклональными антителами.
  8. Креатинин < 2,5 мг/дл.
  9. Аланинтрансаминаза (АЛТ) <в 3 раза от верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 3 раза от ВГН.
  10. Билирубин < 2,0 мг/дл.
  11. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний к лейкаферезу.
  12. Примите меры контрацепции, прежде чем принять участие в этом испытании.
  13. Дается письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. История психических заболеваний и плохой контроль.
  2. Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы.
  3. Страдает тяжелым сердечно-сосудистым или респираторным заболеванием.
  4. Сопровождается другой злокачественной опухолью.
  5. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Активная и/или тяжелая инфекция (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции, активный вирус гепатита В (ВГВ) или активный вирус гепатита С (ВГС)).
  7. Другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению следователя, могут ухудшить дееспособность пациента.
  8. Прием иммунодепрессантов в течение 1 недели в связи с трансплантацией органов или другим заболеванием, требующим длительного приема.
  9. Пациенты, не дающие согласия на сбор и хранение образцов тканей и крови в биобанке.
  10. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче за 48 часов до инфузии.
  11. Беременные и кормящие самки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: 4SCAR19/22 Т-клетки и интерлейкин-2
Пациенты с резистентным или рефрактерным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) или неходжкинской лимфомой (НХЛ) будут получать CAR-T-клетки в общей дозе 0,5-5x10^6/кг и регулярные подкожные инъекции интерлейкина-2 через день. в течение 2 недель, а затем отдыхать в течение 2 недель на срок до 6 месяцев после того, как их уровни интерлейкина-6 в сыворотке вернулись к нормальному диапазону с 28-го дня после инфузии CAR-T-клеток.
Биологический: 4SCAR19/22 Т-клетки
CD19/CD22-нацеленные CAR-T-клетки 4-го поколения (4SCAR19/22)
Лекарство: Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 в дозе 250 000 МЕ/м^2 через день в течение 2 недель, затем перерыв в течение 2 недель на срок до 6 месяцев.
Другие имена:
  • Ил-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту и тяжесть нежелательных явлений, включая, помимо прочего, синдром высвобождения цитокинов (СВЦ).
Временное ограничение: С даты введения дозы (день 1) до 50 недель
b) Оцените степень токсичности 3 и выше у пациентов (токсичность, возможно, связана с Т-клетками 4SCAR19/22)
С даты введения дозы (день 1) до 50 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Zhujiang Hospital

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Директор по исследованиям: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
30 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
15 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
26 марта 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
26 марта 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
31 марта 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
18 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 марта 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками