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Interleukin-2 nach 4SCAR19/22-T-Zellen, die auf refraktäre und/oder wiederkehrende B-Zell-Malignome abzielen

14. März 2024 aktualisiert von: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 CAR-T-Zellen der 4. Generation (4SCAR19/22), gefolgt von Interleukin-2, zur Behandlung von rezidivierten und refraktären B-Zell-Malignomen bei Kindern

Klinische Studien mit CD19-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Tumoren des Blut- und Lymphsystems haben beispiellose Erfolge erzielt. Aufgrund der Heterogenität des Tumors tragen Patienten häufig CD19-negative Tumorzellklone in sich, die alternative Zielantigene (wie CD22, CD20 und CD123) exprimieren. Um alle Tumorklone effektiv zu eliminieren und ein Wiederauftreten zu verhindern, werden neben CD19 alternative Tumorantigene für das CAR-T-Zell-Targeting in Betracht gezogen. In dieser Studie werden autologe T-Zellen mit Anti-CD19- und Anti-CD22-CARs der 4. Generation (4SCAR19/22) unter Verwendung lentiviraler Vektoren genetisch modifiziert. Aus Sicherheitsgründen ist 4SCAR mit einem induzierbaren Caspase-9-Selbstentzugsgendesign ausgestattet, das eine schnelle Eliminierung der infundierten CAR-T-Zellen ermöglicht. Es wurde gezeigt, dass Interleukin-2 die Immunantwort gegen Leukämiezellen verstärkt. Der Serum-Interleukin-6-Spiegel wird überwacht und wenn er bis zum 28. Tag nach der CAR-T-Zellinfusion in den normalen Bereich zurückkehrt, erhalten die Patienten eine subkutane Injektion von Interleukin-2 und werden 24 Monate lang auf Sicherheit, Wirksamkeit und Persistenz von CAR T untersucht Zellen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Zurückgezogen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

  1. Primäre Ergebnismessungen:

    1. Bewerten Sie die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Ab dem Datum der Dosierung (Tag 1) bis zu 50 Wochen
    2. Bewertung der Toxizitätsrate von Patienten Grad 3 und höher (Toxizität möglicherweise auf 4SCAR19/22-T-Zellen zurückzuführen)
    3. Bewertung der Sicherheit und Wirkung der Verabreichung von 4SCAR19/22-T-Zellen gefolgt von Interleukin-2 bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden und refraktären B-Zell-Malignomen.

  2. Sekundär:

    1. Bewerten Sie die vollständige Gesamtremissionsrate (ORR).
    2. Bewerten Sie die Gesamtansprechrate, einschließlich vollständiger Remission (CR) und vollständiger Remission mit unvollständiger Erholung des Blutbilds (CRi) .
    3. Bewerten Sie die Remissionsdauer (DOR).
    4. Bewertung der Inzidenz und des Behandlungseffekts des Zytokin-Freisetzungs-Syndroms (CRS).
    5. Bestimmung der Expansion und funktionellen Persistenz von 4SCAR19/22-T-Zellen im peripheren Blut von Patienten und der Korrelation mit Antitumorwirkungen;

Design:

  1. In diese monozentrische, offene, nicht randomisierte, nicht kontrollierte, prospektive klinische Studie werden insgesamt 30 Patienten mit resistenter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) aufgenommen. Patienten mit ALL werden anhand der Knochenmarkmorphologie, des Immunphänotyps, der zytogenetischen und molekularen Untersuchung diagnostiziert. Patienten mit NHL werden anhand der Knochenmarkmorphologie, der Biopsiepathologie und der bildgebenden Untersuchung diagnostiziert.
  2. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden durch Apherese gewonnen, und T-Zellen werden aktiviert und modifiziert, um das 4SCAR-CD19/22-Gen zu exprimieren.
  3. An Tag -2 bis -7 werden PBMC aktiviert und für T-Zellen angereichert, worauf eine lentivirale 4SCAR-CD19/22-Transduktion folgt. Die gesamte Kulturzeit beträgt etwa 5-7 Tage.
  4. Die Patienten erhalten vor der Zellinfusion eine lymphodepletierende Chemotherapie bestehend aus Cyclophosphamid und Fludarabin.
  5. Die Teilnehmer erhalten die CAR-T-Zellen in einer Gesamtdosis von 0,5-5x10^6/kg.
  6. Die Teilnehmer erhalten 2 Wochen lang jeden zweiten Tag eine regelmäßige subkutane Injektion von Interleukin-2 mit 250.000 IE/m^2 und ruhen sich dann 2 Wochen lang bis zu 6 Monate lang aus, nachdem ihre Serum-Interleukin-6-Spiegel ab dem 28. Tag nach der CAR wieder in den Normalbereich zurückgekehrt sind -T-Zell-Infusion.
  7. Die Patienten werden auf Toxizität, einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom, hämatologische Toxizitäten und B-Zell-Aplasie, auf das Ansprechen ihrer zugrunde liegenden Malignität und auf die Persistenz von CAR-T-Zellen im Blut, Mark und Liquor (CSF) überwacht.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 14 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Rezidiviertes oder refraktäres CD19+ B-Zell-Lymphom oder Leukämie.
  2. Messbare Krankheit.
  3. Karnofsky/jansky-Score von 60 % oder mehr.
  4. ≥1 Jahre alt und ≤14 Jahre.
  5. Fruchtbare Weibchen/Männer.
  6. Voraussichtliches Überleben > 12 Wochen.

  7. Histologisch bestätigt als CD19/20-positive ALL/NHL und die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Die Patienten erhalten mindestens 2–4 vorangegangene Kombinationschemotherapien (ohne Monotherapie mit monoklonalen Antikörpern) und erreichen keine CR.
    2. Rezidivierende Erkrankung, die für eine allogene Stammzelltransplantation nicht geeignet ist, und stabile Erkrankung nach der Therapie, die jedoch eine weitere Behandlung ablehnte.
    3. Wiederauftreten der Krankheit nach Stammzelltransplantation.
    4. Diagnose als Lymphom und Ablehnung konventioneller Behandlungen wie Chemotherapie, Bestrahlung, Stammzelltransplantation und Therapie mit monoklonalen Antikörpern.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Adäquater venöser Zugang für die Apherese und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
  12. Treffen Sie vor der Rekrutierung für diese Studie Verhütungsmaßnahmen.
  13. Eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird erteilt.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine Geschichte von psychischen Erkrankungen und schlecht kontrolliert.
  2. Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems.
  3. Leiden an einer schweren Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankung.
  4. Begleitet von anderen bösartigen Tumoren.
  5. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  6. Aktive und/oder schwere Infektion (z. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen, Infektion mit aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV).
  7. Andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Einschätzung des Ermittlers die Leistungsfähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnten.
  8. Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 1 Woche aufgrund einer Organtransplantation oder einer anderen Krankheit, die eine lang andauernde Verabreichung erfordern.
  9. Patienten, die der Entnahme und Lagerung von Gewebe- und Blutproben in einer Biobank nicht zustimmen.
  10. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
  11. Schwangere und stillende Frauen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: 4SCAR19/22 T-Zellen und Interleukin-2
Patienten mit resistenter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie (ALL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) erhalten CAR-T-Zellen in einer Gesamtdosis von 0,5-5x10^6/kg und regelmäßige subkutane Injektionen von Interleukin-2 jeden zweiten Tag für 2 Wochen und ruhen sich dann für 2 Wochen bis zu 6 Monate aus, nachdem ihre Serum-Interleukin-6-Spiegel ab dem 28. Tag nach der CAR-T-Zell-Infusion in den normalen Bereich zurückgekehrt sind.
Biologisch: 4SCAR19/22 T-Zellen
Auf CD19/CD22 gerichtete CAR-T-Zellen der 4. Generation (4SCAR19/22)
Arzneimittel: Interleukin-2
Interleukin-2 von 250.000 IE/m^2 jeden zweiten Tag für 2 Wochen und dann 2 Wochen Pause für bis zu 6 Monate.
Andere Namen:
  • IL-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Zytokin-Freisetzungs-Syndrom (CRS)
Zeitfenster: Ab dem Datum der Dosierung (Tag 1) bis zu 50 Wochen
b) Bewertung der Toxizitätsrate von Grad 3 und höher bei Patienten (Toxizität möglicherweise zurückzuführen auf 4SCAR19/22-T-Zellen)
Ab dem Datum der Dosierung (Tag 1) bis zu 50 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Zhujiang Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studienleiter: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
30. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
15. Dezember 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. März 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
26. März 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
31. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
18. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
14. März 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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