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Interleucina-2 após células T 4SCAR19/22 direcionadas a malignidades refratárias e/ou recorrentes de células B

14 de março de 2024 atualizado por: Zhujiang Hospital

Células CAR-T anti-CD19/CD22 de 4ª geração (4SCAR19/22) seguidas por interleucina-2 no tratamento de neoplasias de células B recidivantes e refratárias pediátricas

Estudos clínicos de células CD19 CAR-T no tratamento de tumores do sangue e do sistema linfático alcançaram sucessos sem precedentes. Devido à heterogeneidade do tumor, os pacientes geralmente carregam clones de células tumorais CD19 negativas que expressam antígenos-alvo alternativos (como CD22, CD20 e CD123). A fim de erradicar efetivamente todos os clones tumorais e prevenir a recorrência, antígenos tumorais alternativos além de CD19 são considerados para o direcionamento de células CAR-T. Neste estudo, células T autólogas são geneticamente modificadas com CARs anti-CD19 e anti-CD22 de 4ª geração (4SCAR19/22) usando vetores lentivirais. Para consideração de segurança, o 4SCAR é projetado com um design genético de auto-retirada de caspase 9 induzível que permite a rápida eliminação das células CAR-T infundidas. A interleucina-2 demonstrou aumentar a resposta imune contra células de leucemia. O nível sérico de interleucina-6 será monitorado e quando retornar ao normal no dia 28 após a infusão de células CAR-T, os pacientes receberão injeção subcutânea de interleucina-2 e avaliados por 24 meses quanto à segurança, eficácia e persistência do CAR T células.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Retirado

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Objetivos.

  1. Medidas de resultados primários:

    1. Avalie a frequência e a gravidade dos eventos adversos, incluindo, mas não se limitando a, síndrome de liberação de citocinas (SRC) [Prazo: Da data da administração (dia 1) até 50 semanas]
    2. Avalie a taxa de toxicidade de grau 3 e superior dos pacientes (toxicidade possivelmente atribuída às células T 4SCAR19/22)
    3. Avaliar a segurança e o efeito da administração de células T 4SCAR19/22 seguidas de interleucina-2 no tratamento de pacientes pediátricos com malignidades de células B recidivantes e refratárias.

  2. Secundário:

    1. Avalie a taxa de remissão completa geral (ORR).
    2. Avalie a taxa de resposta geral, incluindo remissão completa (CR) e remissão completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi).
    3. Avalie a duração da remissão (DOR).
    4. Avaliar a incidência e o efeito do tratamento da síndrome de liberação de citocinas (SRC).
    5. Determinar a expansão e persistência funcional de células T 4SCAR19/22 no sangue periférico de pacientes e a correlação com efeitos antitumorais;

Projeto:

  1. Neste ensaio clínico prospectivo de centro único, aberto, não randomizado, sem controle, um total de 30 pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B resistente ou refratária (ALL) ou linfoma não-hodgkin (NHL) serão incluídos. Os pacientes com LLA serão diagnosticados de acordo com a morfologia da medula óssea, imunofenótipo, exame citogenético e molecular. Os pacientes com LNH serão diagnosticados de acordo com a morfologia da medula óssea, patologia da biópsia e exame de imagem.
  2. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) serão obtidas por aférese, e células T serão ativadas e modificadas para expressar o gene 4SCAR-CD19/22.
  3. Nos dias -2 a -7, as PBMC serão ativadas e enriquecidas para células T, que serão seguidas pela transdução lentiviral 4SCAR-CD19/22. O tempo total de cultura é de aproximadamente 5-7 dias.
  4. Os pacientes receberão quimioterapia linfodepletora composta de ciclofosfamida e fludarabina antes da infusão celular,
  5. Os participantes receberão as células CAR-T em uma dose total de 0,5-5x10^6/kg.
  6. Os participantes receberão injeção subcutânea regular de interleucina-2 de 250.000 UI/m^2 em dias alternados por 2 semanas e, em seguida, descansarão por 2 semanas por até 6 meses após seus níveis séricos de interleucina-6 retornarem ao intervalo normal a partir do dia 28 após a CAR -Infusão de células T.
  7. Os pacientes serão monitorados quanto à toxicidade, incluindo síndrome de liberação de citocinas, toxicidades hematológicas e aplasia de células B, quanto à resposta de sua malignidade subjacente e quanto à persistência de células CAR-T no sangue, medula e líquido cefalorraquidiano (LCR).

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 14 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Linfoma de células B CD19+ recidivante ou refratário ou leucemia.
  2. Doença mensurável.
  3. Pontuação de Karnofsky/jansky de 60% ou mais.
  4. ≥1 ano e ≤14 anos.
  5. Fêmeas/machos férteis.
  6. Sobrevida esperada > 12 semanas.

  7. Histologicamente confirmado como CD19/20-positivo ALL/NHL e que atendem a uma das seguintes condições:

    1. Os pacientes recebem pelo menos 2-4 regimes de quimioterapia combinados anteriores (não incluindo terapia de anticorpo monoclonal de agente único) e falham em atingir RC.
    2. Doença recorrente e não elegível para transplante alogênico de células-tronco e doença estável após a terapia, mas recusou tratamento adicional.
    3. Recidiva da doença após transplante de células-tronco.
    4. Diagnosticam como linfoma e recusam o tratamento convencional, como quimioterapia, radiação, transplante de células-tronco e terapia com anticorpos monoclonais.
  8. Creatinina < 2,5 mg/dl.
  9. Alanina transaminase (ALT) <3x limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) <3x LSN.
  10. Bilirrubina < 2,0 mg/dl.
  11. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese.
  12. Tome medidas contraceptivas antes de recrutar para este estudo.
  13. O consentimento informado voluntário por escrito é dado.

Critério de exclusão:

  1. Uma história de doença mental e mal controlada.
  2. Pacientes com sintomas do sistema nervoso central.
  3. Sofrer de doença cardiovascular ou respiratória grave.
  4. Acompanhado de outro tumor maligno.
  5. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  6. Infecção ativa e/ou grave (por ex. tuberculose, sepse e infecções oportunistas, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV).
  7. Outras condições médicas subjacentes graves que, na opinião do Investigador, podem prejudicar a capacidade do paciente.
  8. Tomando agentes imunossupressores dentro de 1 semana devido a transplante de órgãos ou outra doença que necessite de administração de longa duração.
  9. Pacientes que não consentem com a coleta e armazenamento de amostras de tecido e sangue em biobanco.
  10. As participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado 48 horas antes da infusão.
  11. Mulheres grávidas e amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Células T 4SCAR19/22 e interleucina-2
Pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B resistente ou refratária (ALL) ou linfoma não Hodgkin (NHL) receberão células CAR-T em uma dose total de 0,5-5x10^6/kg e injeção subcutânea regular de interleucina-2 em dias alternados por 2 semanas e depois descansar por 2 semanas por até 6 meses após seus níveis séricos de interleucina-6 retornarem ao intervalo normal a partir do dia 28 após a infusão de células CAR-T.
Biológico: Células T 4SCAR19/22
Célula CAR-T de 4ª geração direcionada a CD19/CD22 (4SCAR19/22)
Medicamento: Interleucina-2
Interleucina-2 de 250.000 UI/m^2 em dias alternados por 2 semanas e depois descansar por 2 semanas por até 6 meses.
Outros nomes:
  • IL-2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a frequência e a gravidade dos eventos adversos, incluindo, entre outros, a síndrome de liberação de citocinas (SRC)
Prazo: Desde a data da administração (dia 1) até 50 semanas
b) Avaliar a taxa de toxicidade de grau 3 e superior dos pacientes (toxicidade possivelmente atribuída às células T 4SCAR19/22)
Desde a data da administração (dia 1) até 50 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Zhujiang Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Diretor de estudo: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
30 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
15 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
26 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
26 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
31 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
18 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
14 de março de 2024

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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