Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Interleukin-2 etter 4SCAR19/22 T-celler rettet mot refraktære og/eller tilbakevendende B-celle-maligniteter

14. mars 2024 oppdatert av: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. generasjons CAR-T-celler (4SCAR19/22) etterfulgt av interleukin-2 behandling av pediatriske residiverende og refraktære B-celle-maligniteter

Kliniske studier av CD19 CAR-T-celler i behandling av svulster i blod og lymfesystem har oppnådd enestående suksesser. På grunn av svulstens heterogenitet bærer pasienter ofte CD19-negative tumorcellekloner som uttrykker alternative målantigener (som CD22, CD20 og CD123). For å effektivt utrydde alle tumorkloner og forhindre tilbakefall, vurderes alternative tumorantigener foruten CD19 for CAR-T-cellemålretting. I denne studien blir autologe T-celler genetisk modifisert med 4. generasjons anti-CD19 og anti-CD22 CARer (4SCAR19/22) ved bruk av lentivirale vektorer. Av sikkerhetshensyn er 4SCAR konstruert med en induserbar kaspase 9-egenuttaksdesign som muliggjør rask eliminering av de infunderte CAR-T-cellene. Interleukin-2 har vist seg å øke immunresponsen mot leukemiceller. Serum-interleukin-6-nivået vil bli overvåket, og når det går tilbake til normalt område innen dag 28 etter CAR-T-celleinfusjon, vil pasientene få subkutan injeksjon av interleukin-2, og evaluert i 24 måneder for sikkerhet, effekt og persistens av CAR T celler.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Mål:

  1. Primære resultatmål:

    1. Evaluer frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, inkludert, men ikke begrenset til, cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) [Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) opp til 50 uker]
    2. Evaluer grad 3 og høyere toksisitetsrate for pasienter (toksisitet muligens tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
    3. Evaluer sikkerheten og effekten av administrering av 4SCAR19/22 T-celler etterfulgt av interleukin-2 ved behandling av pediatriske pasienter med residiverende og refraktære B-celle maligniteter.

  2. Sekundær:

    1. Evaluer total total remisjonsrate (ORR).
    2. Evaluer den totale responsraten inkludert fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi).
    3. Evaluer varighet av remisjon (DOR).
    4. For å evaluere forekomsten og behandlingseffekten av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS).
    5. For å bestemme utvidelsen og funksjonell persistens av 4SCAR19/22 T-celler i det perifere blodet til pasienter og korrelasjonen med antitumoreffekter;

Design:

  1. I denne enkeltsenter, åpne, ikke-randomiserte, prospektive kliniske studien uten kontroll, vil totalt 30 pasienter med resistent eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) bli registrert. Pasienter med ALL vil bli diagnostisert i henhold til benmargsmorfologi, immunfenotype, cytogenetisk og molekylær undersøkelse. Pasienter med NHL vil bli diagnostisert i henhold til benmargsmorfologi, biopsipatologi og bildediagnostikk.
  2. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli oppnådd ved aferese, og T-celler vil bli aktivert og modifisert for å uttrykke 4SCAR-CD19/22-genet.
  3. På dag -2 til -7 vil PBMC bli aktivert og beriket for T-celler, som vil bli fulgt av 4SCAR-CD19/22 lentiviral transduksjon. Den totale kulturtiden er omtrent 5-7 dager.
  4. Pasienter vil få lymfodepletterende kjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabin før celleinfusjon,
  5. Deltakerne vil motta CAR-T-cellene i en total dose på 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deltakerne vil få regelmessig subkutan injeksjon av interleukin-2 på 250 000 iu/m^2 annenhver dag i 2 uker og deretter hvile i 2 uker i opptil 6 måneder etter at serum-interleukin-6-nivåene deres returnerte til normalområdet fra dag 28 etter CAR -T-celle infusjon.
  7. Pasienter vil bli overvåket for toksisitet inkludert cytokinfrigjøringssyndrom, hematologisk toksisitet og B-celleaplasi, for respons på deres underliggende malignitet og for CAR-T-cellepersistens i blod, marg og cerebral spinalvæske (CSF).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 14 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilbakefallende eller refraktær CD19+ B-celle lymfom eller leukemi.
  2. Målbar sykdom.
  3. Karnofsky/jansky score på 60 % eller mer.
  4. ≥1 år og ≤14 år.
  5. Fertile hunner/hanner.
  6. Forventet overlevelse >12 uker.

  7. Histologisk bekreftet som CD19/20-positiv ALL/NHL og som oppfyller en av følgende betingelser:

    1. Pasienter mottar minst 2-4 tidligere kombinasjonskjemoterapiregimer (ikke inkludert monoklonalt antistoffbehandling med enkeltmiddel) og oppnår ikke CR.
    2. Tilbakevendende sykdom og ikke kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon, og stabil sykdom etter terapi, men nektet videre behandling.
    3. Sykdomsresidiv etter stamcelletransplantasjon.
    4. Diagnose som lymfom, og nekte konvensjonell behandling som kjemoterapi, stråling, stamcelletransplantasjon og monoklonal antistoffbehandling.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
  12. Ta prevensjonstiltak før du rekrutterer til denne studien.
  13. Det gis skriftlig frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med psykisk sykdom og dårlig kontrollert.
  2. Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet.
  3. Lider av alvorlig kardiovaskulær eller luftveissykdom.
  4. Ledsaget av annen ondartet svulst.
  5. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  6. Aktiv og/eller alvorlig infeksjon (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infeksjoner, aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller aktivt hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon).
  7. Andre alvorlige underliggende medisinske tilstander, som etter etterforskerens vurdering kan svekke pasientens evne.
  8. Tar immunsuppressive midler innen 1 uke på grunn av organtransplantasjon eller annen sykdom som trenger langvarig administrering.
  9. Pasienter som ikke samtykker til innsamling og lagring av vev og blodprøver i biobank.
  10. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført 48 timer før infusjon.
  11. Graviditet og ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: 4SCAR19/22 T-celler og interleukin-2
Pasienter med resistent eller refraktær B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller non-hodgkins lymfom (NHL) vil få CAR-T-celler i en total dose på 0,5-5x10^6/kg og regelmessig subkutan injeksjon av interleukin-2 annenhver dag i 2 uker og deretter hvile i 2 uker i opptil 6 måneder etter at deres seruminterleukin-6-nivåer returnerte til normalområdet fra dag 28 etter CAR-T-celleinfusjon.
Biologisk: 4SCAR19/22 T-celler
CD19/CD22-målrettet 4. generasjons CAR-T-celle (4SCAR19/22)
Legemiddel: Interleukin-2
Interleukin-2 på 250 000 iu/m^2 annenhver dag i 2 uker og deretter hvile i 2 uker i opptil 6 måneder.
Andre navn:
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser, inkludert, men ikke begrenset til, cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Fra doseringsdato (dag 1) opp til 50 uker
b) Evaluer grad 3 og høyere toksisitetsrate for pasienter (toksisitet muligens tilskrevet 4SCAR19/22 T-celler)
Fra doseringsdato (dag 1) opp til 50 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Zhujiang Hospital

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studieleder: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
30. desember 2017

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. desember 2022

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
26. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
31. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mars 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger