Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Interleukin-2 po 4SCAR19/22 T buňkách zacílených na refrakterní a/nebo recidivující B buněčné malignity

14. března 2024 aktualizováno: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4. generace CAR-T buněk (4SCAR19/22) s následnou léčbou interleukinem-2 u dětí s relapsem a refrakterních B buněčných malignit

Klinické studie CD19 CAR-T buněk v léčbě nádorů krve a lymfatického systému dosáhly nebývalých úspěchů. Kvůli heterogenitě nádoru pacienti často nesou CD19-negativní nádorové buněčné klony, které exprimují alternativní cílové antigeny (jako jsou CD22, CD20 a CD123). Aby bylo možné účinně vymýtit všechny nádorové klony a zabránit recidivě, zvažují se pro cílení CAR-T buněk alternativní nádorové antigeny kromě CD19. V této studii jsou autologní T buňky geneticky modifikovány anti-CD19 a anti-CD22 CAR 4. generace (4SCAR19/22) pomocí lentivirových vektorů. Z bezpečnostních důvodů je 4SCAR zkonstruován s genetickým designem indukovatelného samoodběru kaspázy 9, který umožňuje rychlou eliminaci buněk CAR-T podaných infuzí. Bylo prokázáno, že interleukin-2 zvyšuje imunitní odpověď proti leukemickým buňkám. Hladina interleukinu-6 v séru bude monitorována a když se vrátí do normálního rozmezí do 28. dne po infuzi buněk CAR-T, pacienti dostanou subkutánní injekci interleukinu-2 a po dobu 24 měsíců se bude vyhodnocovat bezpečnost, účinnost a perzistence CAR T buňky.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cíle:

  1. Primární výstupní opatření:

    1. Vyhodnoťte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, včetně, ale bez omezení, syndromu uvolnění cytokinů (CRS) [Časový rámec: Od data podání (den 1) až do 50 týdnů]
    2. Vyhodnoťte stupeň toxicity 3 a vyšší u pacientů (toxicita možná přisuzovaná 4SCAR19/22 T buňkám)
    3. Vyhodnoťte bezpečnost a účinek podávání 4SCAR19/22 T buněk s následným interleukinem-2 při léčbě pediatrických pacientů s relabujícími a refrakterními malignitami B buněk.

  2. Sekundární:

    1. Vyhodnoťte celkovou míru úplné remise (ORR).
    2. Vyhodnoťte celkovou míru odpovědi včetně kompletní remise (CR) a kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi).
    3. Vyhodnoťte trvání remise (DOR).
    4. Vyhodnotit výskyt a léčebný účinek syndromu uvolnění cytokinů (CRS).
    5. Stanovit expanzi a funkční persistenci 4SCAR19/22 T buněk v periferní krvi pacientů a korelaci s protinádorovými účinky;

Design:

  1. Do této jednocentrické, otevřené, nerandomizované, bez kontroly, prospektivní klinické studie bude zařazeno celkem 30 pacientů s rezistentní nebo refrakterní B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). Pacienti s ALL budou diagnostikováni podle morfologie kostní dřeně, imunofenotypu, cytogenetického a molekulárního vyšetření. Pacienti s NHL budou diagnostikováni podle morfologie kostní dřeně, bioptické patologie a zobrazovacího vyšetření.
  2. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) budou získány aferézou a T buňky budou aktivovány a modifikovány tak, aby exprimovaly gen 4SCAR-CD19/22.
  3. V den -2 až -7 budou PBMC aktivovány a obohaceny o T buňky, po kterých bude následovat lentivirová transdukce 4SCAR-CD19/22. Celková doba kultivace je přibližně 5-7 dní.
  4. Pacienti dostanou před infuzí buněk lymfodepleční chemoterapii složenou z cyklofosfamidu a fludarabinu,
  5. Účastníci obdrží CAR-T buňky v celkové dávce 0,5-5x10^6/kg.
  6. Účastníci budou dostávat pravidelnou subkutánní injekci interleukinu-2 250 000 iu/m^2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté budou 2 týdny odpočívat po dobu až 6 měsíců poté, co se jejich hladiny interleukinu-6 v séru vrátí do normálního rozmezí od 28. dne po CAR - Infuze T buněk.
  7. U pacientů bude sledována toxicita včetně syndromu uvolnění cytokinů, hematologické toxicity a aplazie B-buněk, reakce na jejich základní malignitu a perzistence CAR-T buněk v krvi, dřeni a mozkomíšním moku (CSF).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 14 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Recidivující nebo refrakterní CD19+ B-buněčný lymfom nebo leukémie.
  2. Měřitelná nemoc.
  3. Karnofsky/jansky skóre 60 % nebo vyšší.
  4. ≥1 rok a ≤14 let.
  5. Plodné samice/samci.
  6. Očekávané přežití > 12 týdnů.

  7. Histologicky potvrzeni jako CD19/20-pozitivní ALL/NHL a kteří splňují jednu z následujících podmínek:

    1. Pacienti dostávají alespoň 2–4 předchozí režimy kombinované chemoterapie (nezahrnující terapii monoklonálními protilátkami s monoklonálními protilátkami) a nedosahují CR.
    2. Recidivující onemocnění a nezpůsobilé pro alogenní transplantaci kmenových buněk a stabilní onemocnění po léčbě, ale odmítli další léčbu.
    3. Recidiva onemocnění po transplantaci kmenových buněk.
    4. Diagnóza lymfomu a odmítnutí konvenční léčby, jako je chemoterapie, ozařování, transplantace kmenových buněk a terapie monoklonálními protilátkami.
  8. Kreatinin < 2,5 mg/dl.
  9. Alanintransamináza (ALT) <3x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  11. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
  12. Před náborem do této studie udělejte antikoncepční opatření.
  13. Uděluje se písemný dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie duševní choroby a špatně kontrolovaná.
  2. Pacienti s příznaky centrálního nervového systému.
  3. Trpí závažným kardiovaskulárním nebo respiračním onemocněním.
  4. Doprovázen jiným maligním nádorem.
  5. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  6. Aktivní a/nebo závažná infekce (např. tuberkulóza, sepse a oportunní infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV).
  7. Jiné závažné základní zdravotní stavy, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly zhoršit schopnosti pacienta.
  8. Užívání imunosupresiv během 1 týdne z důvodu transplantace orgánů nebo jiného onemocnění, které vyžaduje dlouhodobé podávání.
  9. Pacienti, kteří nesouhlasí s odběrem vzorků tkání a krve a jejich uložením v biobance.
  10. Ženy účastnící se studie reprodukčního potenciálu musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči 48 hodin před infuzí.
  11. Těhotenství a kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: 4SCAR19/22 T buňky a interleukin-2
Pacienti s rezistentní nebo rezistentní B buněčnou akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo non-hodgkinským lymfomem (NHL) dostanou CAR-T buňky v celkové dávce 0,5-5x10^6/kg a pravidelnou subkutánní injekci interleukinu-2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté v klidu po dobu 2 týdnů po dobu až 6 měsíců poté, co se jejich hladiny interleukinu-6 v séru vrátily do normálního rozmezí ode dne 28 po infuzi CAR-T buněk.
Biologický: 4 SCAR19/22 T buňky
CAR-T buňka 4. generace cílená na CD19/CD22 (4SCAR19/22)
Lék: Interleukin-2
Interleukin-2 250 000 iu/m^2 každý druhý den po dobu 2 týdnů a poté 2 týdny odpočinek po dobu až 6 měsíců.
Ostatní jména:
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte frekvenci a závažnost nežádoucích účinků, včetně, ale bez omezení na, syndromu uvolnění cytokinů (CRS)
Časové okno: Ode dne podání (den 1) do 50 týdnů
b) Vyhodnoťte stupeň toxicity 3 a vyšší u pacientů (toxicita možná přisuzovaná 4SCAR19/22 T buňkám)
Ode dne podání (den 1) do 50 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zhujiang Hospital

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Ředitel studie: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
30. prosince 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. prosince 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
26. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
18. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. března 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná leukémie

Klinické studie na 4 SCAR19/22 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení