Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-2 na 4SCAR19/22 T-cellen gericht op refractaire en/of recidiverende B-cel maligniteiten

14 maart 2024 bijgewerkt door: Zhujiang Hospital

Anti-CD19/CD22 4e generatie CAR-T-cellen (4SCAR19/22) gevolgd door interleukine-2 Behandeling van recidiverende en refractaire B-cel-maligniteiten bij kinderen

Klinische studies van CD19 CAR-T-cellen bij de behandeling van bloed- en lymfestelseltumoren hebben ongekende successen geboekt. Vanwege de heterogeniteit van de tumor dragen patiënten vaak CD19-negatieve tumorcelklonen die alternatieve doelantigenen tot expressie brengen (zoals CD22, CD20 en CD123). Om alle tumorklonen effectief uit te roeien en herhaling te voorkomen, worden naast CD19 alternatieve tumorantigenen overwogen voor CAR-T-celtargeting. In deze studie worden autologe T-cellen genetisch gemodificeerd met 4e generatie anti-CD19 en anti-CD22 CAR's (4SCAR19/22) met behulp van lentivirale vectoren. Om veiligheidsredenen is de 4SCAR ontworpen met een induceerbaar caspase 9 zelfontwennings genetisch ontwerp dat een snelle eliminatie van de geïnfundeerde CAR-T-cellen mogelijk maakt. Van interleukine-2 is aangetoond dat het de immuunrespons tegen leukemiecellen versterkt. Het seruminterleukine-6-niveau zal worden gecontroleerd en wanneer het op dag 28 na CAR-T-celinfusie terugkeert naar het normale bereik, zullen patiënten subcutane injectie van interleukine-2 krijgen en gedurende 24 maanden worden beoordeeld op veiligheid, werkzaamheid en persistentie van CAR-T cellen.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Ingetrokken

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  1. Primaire uitkomstmaten:

    1. Evalueer de frequentie en ernst van bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, cytokine-afgiftesyndroom (CRS) [Tijdsbestek: vanaf de doseringsdatum (dag 1) tot 50 weken]
    2. Evalueer graad 3 en hoger toxiciteitspercentage van patiënten (toxiciteit mogelijk toegeschreven aan 4SCAR19/22 T-cellen)
    3. Evalueer de veiligheid en het effect van toediening van 4SCAR19/22 T-cellen gevolgd door interleukine-2 bij de behandeling van pediatrische patiënten met recidiverende en refractaire B-cel maligniteiten.

  2. Ondergeschikt:

    1. Evalueer het totale percentage volledige remissie (ORR).
    2. Evalueer het algehele responspercentage, inclusief volledige remissie (CR) en volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi).
    3. Evalueer de duur van remissie (DOR).
    4. Om de incidentie en het behandelingseffect van het cytokine-afgiftesyndroom (CRS) te evalueren.
    5. Om de expansie en functionele persistentie van 4SCAR19/22 T-cellen in het perifere bloed van patiënten en de correlatie met antitumoreffecten te bepalen;

Ontwerp:

  1. In deze single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, geen controle, prospectieve klinische studie zullen in totaal 30 patiënten met resistente of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) worden opgenomen. Patiënten met ALL zullen worden gediagnosticeerd op basis van beenmergmorfologie, immunofenotype, cytogenetisch en moleculair onderzoek. Patiënten met NHL zullen worden gediagnosticeerd op basis van beenmergmorfologie, biopsiepathologie en beeldvormend onderzoek.
  2. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zullen worden verkregen door aferese, en T-cellen zullen worden geactiveerd en gemodificeerd om het 4SCAR-CD19/22-gen tot expressie te brengen.
  3. Op dag -2 tot -7 wordt PBMC geactiveerd en verrijkt voor T-cellen, gevolgd door 4SCAR-CD19/22 lentivirale transductie. De totale kweektijd is ongeveer 5-7 dagen.
  4. Patiënten krijgen lymfodepletiechemotherapie die bestaat uit cyclofosfamide en fludarabine voorafgaand aan celinfusie,
  5. Deelnemers krijgen de CAR-T-cellen in een totale dosis van 0,5-5x10^6/kg.
  6. Deelnemers krijgen gedurende 2 weken om de dag een regelmatige subcutane injectie van interleukine-2 van 250.000 iu/m^2 en rusten vervolgens gedurende 2 weken gedurende maximaal 6 maanden nadat hun seruminterleukine-6-spiegels vanaf dag 28 na CAR weer normaal zijn geworden. -T-cel infusie.
  7. Patiënten zullen worden gecontroleerd op toxiciteit, waaronder cytokine-afgiftesyndroom, hematologische toxiciteit en B-celaplasie, op respons van hun onderliggende maligniteit en op CAR-T-celpersistentie in het bloed, merg en cerebrale spinale vloeistof (CSF).

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510282
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 14 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Recidiverend of refractair CD19+ B-cellymfoom of leukemie.
  2. Meetbare ziekte.
  3. Karnofsky/jansky-score van 60% of hoger.
  4. ≥1 jaar en ≤14 jaar.
  5. Vruchtbare vrouwtjes/mannetjes.
  6. Verwachte overleving >12 weken.

  7. Histologisch bevestigd als CD19/20-positieve ALL/NHL en die voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

    1. Patiënten krijgen ten minste 2-4 eerdere combinatiechemotherapieregimes (exclusief therapie met enkelvoudige monoklonale antilichamen) en slagen er niet in om CR te bereiken.
    2. Recidiverende ziekte en niet in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie, en stabiele ziekte na therapie maar weigerde verdere behandeling.
    3. Herhaling van de ziekte na stamceltransplantatie.
    4. Diagnose als lymfoom en weigeren conventionele behandelingen zoals chemotherapie, bestraling, stamceltransplantatie en therapie met monoklonale antilichamen.
  8. Creatinine < 2,5 mg/dl.
  9. Alaninetransaminase (ALT) <3x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) <3x ULN.
  10. Bilirubine < 2,0 mg/dl.
  11. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
  12. Neem anticonceptiemaatregelen voordat u voor deze proef rekruteert.
  13. Schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemming wordt gegeven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een geschiedenis van geestesziekte en slecht gecontroleerd.
  2. Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel.
  3. Lijdend aan een ernstige cardiovasculaire of luchtwegaandoening.
  4. Begeleid door andere kwaadaardige tumor.
  5. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  6. Actieve en/of ernstige infectie (bijv. tuberculose, sepsis en opportunistische infecties, actieve hepatitis B-virus (HBV) of actieve hepatitis C-virus (HCV) infectie).
  7. Andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt zouden kunnen aantasten.
  8. Inname van immunosuppressiva binnen 1 week vanwege orgaantransplantatie of andere ziekte die langdurige toediening vereist.
  9. Patiënten die geen toestemming geven voor het afnemen en bewaren van weefsel- en bloedmonsters in een biobank.
  10. Bij vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moet 48 uur vóór de infusie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine worden uitgevoerd.
  11. Zwangerschap en borstvoeding vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: 4SCAR19/22 T-cellen en interleukine-2
Patiënten met resistente of refractaire B-cel acute lymfoblastische leukemie (ALL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) krijgen CAR-T-cellen in een totale dosis van 0,5-5x10^6/kg en regelmatige subcutane injectie van interleukine-2 om de dag gedurende 2 weken en rust vervolgens gedurende 2 weken gedurende maximaal 6 maanden nadat hun seruminterleukine-6-spiegels vanaf dag 28 na CAR-T-celinfusie weer normaal waren.
Biologisch: 4SCAR19/22 T-cellen
CD19/CD22-gerichte 4e generatie CAR-T-cel (4SCAR19/22)
Geneesmiddel: Interleukine-2
Interleukine-2 van 250.000 iu/m^2 om de dag gedurende 2 weken en daarna 2 weken rust gedurende maximaal 6 maanden.
Andere namen:
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de frequentie en ernst van bijwerkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, cytokine-afgiftesyndroom (CRS)
Tijdsspanne: Vanaf de dosering (dag 1) tot 50 weken
b)Evalueer graad 3 en hoger toxiciteitspercentage van patiënten (toxiciteit mogelijk toegeschreven aan 4SCAR19/22 T-cellen)
Vanaf de dosering (dag 1) tot 50 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Zhujiang Hospital

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Li-hua Yang, Ph.D., Southern Medical University, China
  • Studie directeur: Lung-Ji Chang, Ph.D., Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
30 december 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
15 december 2022

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
26 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
26 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
31 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
18 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
14 maart 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • anti-CD19/22 CART Cells

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen