Interleuchina-2 a seguito di cellule T 4SCAR19/22 mirate a neoplasie a cellule B refrattarie e/o ricorrenti

Obiettivi:

1. Misure di risultato primarie:

   1. Valutare la frequenza e la gravità degli eventi avversi, inclusa, ma non limitata a, sindrome da rilascio di citochine (CRS) Dalla data di somministrazione (giorno 1) fino a 50 settimane
   2. Valutare il tasso di tossicità di grado 3 e superiore dei pazienti (tossicità possibilmente attribuita alle cellule T 4SCAR19/22)
   3. Valutare la sicurezza e l'effetto della somministrazione di cellule T 4SCAR19/22 seguite da interleuchina-2 nel trattamento di pazienti pediatrici con neoplasie a cellule B recidivanti e refrattarie.

2. Secondario:

   1. Valutare il tasso complessivo di remissione completa (ORR).
   2. Valutare il tasso di risposta globale inclusa la remissione completa (CR) e la remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) .
   3. Valutare la durata della remissione (DOR).
   4. Per valutare l'incidenza e l'effetto del trattamento della sindrome da rilascio di citochine (CRS).
   5. Determinare l'espansione e la persistenza funzionale delle cellule T 4SCAR19/22 nel sangue periferico dei pazienti e la correlazione con gli effetti antitumorali;

Progetto:

1. In questo studio clinico prospettico monocentrico, in aperto, non randomizzato, senza controllo, verranno arruolati un totale di 30 pazienti con leucemia linfoblastica acuta (ALL) a cellule B resistente o refrattaria o linfoma non-Hodgkin (NHL). I pazienti con ALL saranno diagnosticati in base alla morfologia del midollo osseo, all'immunofenotipo, all'esame citogenetico e molecolare. I pazienti con NHL saranno diagnosticati in base alla morfologia del midollo osseo, alla patologia della biopsia e all'esame di imaging.
2. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno ottenute mediante aferesi e le cellule T saranno attivate e modificate per esprimere il gene 4SCAR-CD19/22.
3. Nei giorni da -2 a -7, le PBMC saranno attivate e arricchite per le cellule T, che saranno seguite dalla trasduzione lentivirale 4SCAR-CD19/22. Il tempo totale di coltura è di circa 5-7 giorni.
4. I pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva composta da ciclofosfamide e fludarabina prima dell'infusione cellulare,
5. I partecipanti riceveranno le cellule CAR-T a una dose totale di 0,5-5x10^6/kg.
6. I partecipanti riceveranno una regolare iniezione sottocutanea di interleuchina-2 di 250.000 UI/m^2 a giorni alterni per 2 settimane e poi riposeranno per 2 settimane fino a 6 mesi dopo che i loro livelli sierici di interleuchina-6 sono tornati al range normale dal giorno 28 dopo CAR -Infusione di cellule T.
7. I pazienti saranno monitorati per la tossicità inclusa la sindrome da rilascio di citochine, tossicità ematologiche e aplasia delle cellule B, per la risposta del loro tumore maligno sottostante e per la persistenza delle cellule CAR-T nel sangue, nel midollo e nel liquido cerebrospinale (CSF).