PD1-CD19-CART chez les patients atteints de lymphome à cellules B r/r
une évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de PD1-CD19-CART chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Avoir la capacité de donner un consentement éclairé ;
- TOUS les patients âgés de 18 à 70 ans ;
- Survie attendue > 3 mois ;
- Sans maladie cardiaque ou pulmonaire grave ;
- Diagnostic précédemment confirmé de LNH CD19+ dans les 6 mois ;
- Indice hématologique comme suit, globules blancs (WBC)≥1.5×10^9/L,absolu nombre de neutrophiles (ANC) ≥0,8×10^9/L, nombre de plaquettes≥50×109/L, hémoglobine (Hgb) ≥ 90mg/L, nombre de lymphocytes≥ 0,4×10^9/L;
- Indice biochimique sanguin inférieur à 1,5* LSN, y compris la bilirubine totale (TBIL), la transglutaminase (AST), l'alanine aminotransférase (AST), la créatinine (SCr), l'urée chez les patients sans métastases tumorales dans le foie et les reins ; Indice biochimique sanguin inférieur à 5* LSN chez les patients présentant des métastases tumorales dans le foie et les reins ;
- Avec une fonction cardiaque stable, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ;
- Les tests virologiques étaient négatifs pour l'EBV, le CMV, le VIH, la TP et le VHC ; un test ADN VHB négatif est acceptable si HBsAg est positif ;
- ECOG <2 ;
- LNH récidivant ou réfractaire (r/r), y compris le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL, NOS), stade Ⅲ-Ⅳ ; le lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBL), stade Ⅲ-Ⅳ ; Lymphome à cellules B de haut grade (HGBL), stade Ⅲ-Ⅳ ; Lymphome à cellules du manteau (MCL), stade Ⅲ-Ⅳ ; lymphome folliculaire (LF), stade Ⅲ-Ⅳ et avec agressivité. LNH r/r défini comme suit, démontrer une maladie qui persiste ou rechute après l'obtention d'une réponse complète (RC) après > 2 cycles de chimiothérapie standard, ou rechute après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-GCSH), ou ne pas obtenir de RC après auto- GCSH.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes;
- Avec un plan de grossesse dans les 2 prochaines années ;
- Traitement antérieur de la thérapie anti-GVHD ;
- Acceptation de la greffe allogénique de cellules souches (ASCT);
- Rechute extramédullaire isolée de la LAL ;
- Troubles mentaux graves, maladies auto-immunes actives, maladies infectieuses actives, maladies cardiovasculaires graves ;
- Temps de prothrombine partiel ou temps de thromboplastine partielle activée ou rapport standardisé international > 1,5*LSN sans traitement anticoagulant ;
- Antécédents d'autres types de tumeurs malignes ;
- Toute circonstance susceptible d'augmenter le risque des sujets ou d'interférer avec les résultats de l'étude, jugée par l'investigateur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Expérimental: PD1-CD19-PANIER
Les patients subissent une leucaphérèse.
Les patients recevront une chimiothérapie de lymphodéplétion avec du cyclophosphamide et de la fludarabine avant la perfusion de CART.
Une dose de PD1-CD19-CART sera perfusée au jour 0.
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Cellules T autologues d'édition de gènes avec expression ScFv anti-CD19 et knock-out de PD1
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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MDT
Délai: jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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Le MTD sera déterminé sur la base des DLT observés au cours des 28 premiers jours de traitement à l'étude.
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jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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RP2D
Délai: jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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La RP2D sera déterminée en fonction de la MTD et de l'efficacité au cours des 28 premiers jours de traitement de l'étude.
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jusqu'à 28 jours après la perfusion de lymphocytes T
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Proportion de patients chez qui une réponse parmi une réponse complète et une réponse partielle, telles que définies par les critères standard spécifiques à la maladie, sera observée.
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Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Évalué à l'aide des critères de réponse de la classification de Lugano modifiée pour le lymphome (2014)
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Ligne de base jusqu'à 3 mois après la perfusion de lymphocytes T
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: He Huang, Prof, the First Affliated Hospital, Zhejiang University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Golubovskaya V. CAR-T Cells Targeting Immune Checkpoint Pathway Players. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 2;27(4):121. doi: 10.31083/j.fbl2704121.
- Zhang J, Hu Y, Yang J, Li W, Zhang M, Wang Q, Zhang L, Wei G, Tian Y, Zhao K, Chen A, Tan B, Cui J, Li D, Li Y, Qi Y, Wang D, Wu Y, Li D, Du B, Liu M, Huang H. Non-viral, specifically targeted CAR-T cells achieve high safety and efficacy in B-NHL. Nature. 2022 Sep;609(7926):369-374. doi: 10.1038/s41586-022-05140-y. Epub 2022 Aug 31.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Réel)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-CAR-00CH1
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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