PD1-CD19-CART in pazienti con linfoma a cellule B r/r

Criterio di inclusione:

1. Avere la capacità di dare il consenso informato;
2. TUTTI pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni;
3. Sopravvivenza attesa >3 mesi;
4. Senza gravi malattie cardiache e polmonari;
5. Diagnosi precedentemente confermata come NHL CD19+ entro 6 mesi;
6. Indice ematologico come segue, globuli bianchi (WBC)≥1,5×10^9/L, assoluto conta dei neutrofili (ANC) ≥0,8×10^9/L, conta piastrinica≥50×109/L, emoglobina (Hgb) ≥ 90 mg/L, conta dei linfociti≥ 0,4×10^9/L；
7. Indice biochimico del sangue non superiore a 1,5* ULN, inclusa bilirubina totale (TBIL), transglutaminasi (AST), alanina aminotransferasi (AST), creatinina (SCr), urea in pazienti senza metastasi tumorali nel fegato e nel rene; Indice biochimico del sangue non superiore a 5* ULN in pazienti con metastasi tumorali al fegato e al rene;
8. Con una funzione cardiaca stabile, la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%;
9. I test virologici sono risultati negativi per EBV, CMV, HIV, TP e HCV; un test HBV DNA negativo è accettabile se HBsAg è positivo;
10. ECOG <2;
11. NHL recidivante o refrattario (r/r) compreso, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL, NOS), stadio Ⅲ-Ⅳ; linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBL), stadio Ⅲ-Ⅳ; Linfoma a cellule B di alto grado (HGBL), stadio Ⅲ-Ⅳ; Linfoma mantellare (MCL), stadio Ⅲ-Ⅳ; linfoma follicolare (FL), stadio Ⅲ-Ⅳ e con aggressività. r/r LNH definito come segue, dimostrare malattia che persiste o recidiva dopo aver raggiunto una risposta completa (CR) dopo > 2 cicli di chemioterapia standard, o recidiva dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT), o mancato raggiungimento di CR dopo auto- HSCT.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Con un piano di gravidanza nei prossimi 2 anni;
3. Precedente trattamento della terapia anti-GVHD;
4. Accettazione del trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT);
5. Recidiva extramidollare isolata di ALL;
6. Gravi disturbi mentali, malattie autoimmuni attive, malattie infettive attive, gravi malattie cardiovascolari;
7. Tempo di protrombina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto standardizzato internazionale > 1,5*ULN senza trattamento anticoagulante;
8. Storia di altro tipo di tumori maligni;
9. Qualsiasi circostanza che possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati dello studio, giudicati dallo sperimentatore.