PD1-CD19-CART em pacientes com linfoma de células B r/r

Critério de inclusão:

1. Ter capacidade para dar consentimento informado;
2. TODOS os pacientes com idade entre 18 e 70 anos;
3. Sobrevida esperada >3 meses;
4. Sem doença cardíaca e pulmonar grave;
5. Diagnóstico previamente confirmado como CD19+ NHL em 6 meses;
6. Índice hematológico como segue, glóbulos brancos (WBC)≥1,5×10^9/L，absoluto contagem de neutrófilos (ANC) ≥0,8×10^9/L, contagem de plaquetas≥50×109/L, hemoglobina (Hgb) ≥ 90mg/L, contagem de linfócitos≥ 0,4×10^9/L;
7. Índice bioquímico sanguíneo não superior a 1,5* LSN, incluindo bilirrubina total (TBIL), transglutaminase (AST), alanina aminotransferase (AST), creatinina (SCr), uréia em pacientes sem metástase de tumor no fígado e rim; Índice bioquímico do sangue não superior a 5* LSN em pacientes com metástase de tumor no fígado e rim;
8. Com função cardíaca estável, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%;
9. Os testes virológicos foram negativos para EBV, CMV, HIV, TP e HCV; um teste de HBV DNA negativo é aceitável se HBsAg for positivo;
10. ECOG <2;
11. LNH recidivante ou refratário (r/r), incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL, NOS), estágio Ⅲ-Ⅳ; linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBL), estágio Ⅲ-Ⅳ; Linfoma de células B de alto grau (HGBL), estágio Ⅲ-Ⅳ; Linfoma de células do manto (MCL), estágio Ⅲ-Ⅳ; linfoma folicular (FL), estágio Ⅲ-Ⅳ e com agressão. LNH r/r definido como segue, demonstra doença que persiste ou recaída após atingir resposta completa (CR) após > 2 ciclos de quimioterapia padrão, ou recidiva após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT), ou não atingir CR após auto- HSCT.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Com um plano de gravidez nos próximos 2 anos;
3. Tratamento prévio de terapia anti-GVHD;
4. Aceitação de transplante alogênico de células-tronco (ASCT);
5. Recidiva extramedular isolada de LLA;
6. Distúrbios mentais graves, doenças autoimunes ativas, doenças infecciosas ativas, doenças cardiovasculares graves;
7. tempo de protrombina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão padronizada internacional > 1,5*ULN sem tratamento anticoagulante;
8. História de outro tipo de tumores malignos;
9. Quaisquer circunstâncias que possivelmente aumentem o risco dos participantes ou interfiram nos resultados do estudo, que serão julgadas pelo investigador.