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Niraparib combiné à l'anlotinib dans la réparation par recombinaison homologue (HRR) des tumeurs solides avancées mutées par un gène

18 février 2021 mis à jour par: Li Huiping, Peking University Cancer Hospital & Institute

Un essai de phase I à un seul bras et à un seul centre du niraparib plus anlotinib dans les tumeurs solides avancées avec mutations du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR)

Des mutations du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR) peuvent être détectées dans de nombreuses tumeurs solides, les patients présentant des mutations du gène HRR peuvent bénéficier d'un inhibiteur de PARP. Les médicaments anti-angiogéniques peuvent induire une hypoxie et augmenter la sensibilité à l'inhibiteur de PARP. La combinaison d'un inhibiteur de PARP et d'un médicament antiangiogénique peut jouer un rôle antitumoral synergique et atteindre une bonne efficacité dans les tumeurs mutées par le gène HRR. Le but de l'étude est de déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérable (DMT) du niraparib plus l'anlotinib dans les tumeurs solides avancées mutées par le gène HRR, et d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de cette thérapie combinée de manière préliminaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Inconnue

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase I à un seul bras, monocentrique, visant à étudier la DLT et la PCT, l'innocuité et l'efficacité du niraparib combiné à l'anlotinib dans le traitement des tumeurs solides avancées avec des mutations du gène HRR. Dans cette étude, 52 diagnostics histologiques ou cytologiques, patients en échec de traitement antérieurs de cancer du sein HER2 négatif, de cholangiocarcinome, d'adénocarcinome gastrique et de cancer du pancréas sont inclus et reçoivent le Niraparib associé à l'Anlotinib. Les patients doivent être porteurs de mutations gBRCA ou sBRCA pathogènes ou suspectées d'être pathogènes, ou de mutations du gène HRR définies par les critères d'inclusion. L'étude sera divisée en deux phases. La première phase comprendra 6 à 12 patients sur un cycle de 21 jours pour déterminer le DLT et le MTD. Dans la deuxième phase, 40 patients seront inclus pour être traités par Niraparib plus Anlotinib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité intolérable ou arrêt de l'essai.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
52

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets comprennent le processus de l'essai, signent un consentement éclairé, acceptent de participer à l'étude et ont la capacité de suivre le protocole ;
  • 18 ~ 70 ans
  • Le cancer du sein HER2 négatif, le cholangiocarcinome, l'adénocarcinome gastrique et le cancer du pancréas confirmés par histologie ou cytologie répondent à l'une des conditions suivantes : échec du traitement de première ligne du cancer du sein HER2 négatif ; échec du traitement de première ligne du cholangiocarcinome ; échec du traitement de deuxième intention de l'adénocarcinome gastrique ; échec du traitement de première ligne du cancer du pancréas
  • Au moins une lésion cible mesurable répondant aux critères RECIST 1.1
  • Peut fournir des échantillons de tissu tumoral inclus en paraffine ou des échantillons de plasma pour la détection du gène HRR
  • Portent des mutations germinales pathogènes ou pathogènes ou somatiques du gène HRR, les gènes HRR comprennent BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 et RAD51, les mutations dans d'autres gènes HRR doivent être évaluées par les chercheurs et la pathogénicité doit être soutenu par la littérature publiée ou des études cliniques.
  • Le score d'état physique ECOG est de 0-1
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Bon fonctionnement des organes, notamment : nombre de neutrophiles > = 1500/μL ; Plaquettes >= 100 000 / μL ; Hémoglobine >= 10g/dL ; Créatinine sérique <= 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou clairance de la créatinine >= 60mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault); Bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou bilirubine directe <= 1,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT <= 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale. Lorsque des métastases hépatiques sont présentes, elles doivent être <= 5 fois la limite supérieure de la valeur normale
  • Les effets secondaires toxiques de toute chimiothérapie antérieure se sont rétablis à <= niveau CTCAE 1 ou niveaux de référence, à l'exception de la neuropathie sensorielle ou de la perte de cheveux avec des symptômes stables <= niveau CTCAE 2

Critère d'exclusion:

  • Les personnes connues pour être allergiques au niraparib ou à l'anlotinib (ou aux ingrédients actifs ou inactifs de médicaments ayant une structure chimique similaire)
  • Métastases cérébrales ou pie-mère symptomatiques et incontrôlées
  • - a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant le début de l'étude ou n'a pas récupéré après la chirurgie ;
  • Radiothérapie palliative reçue de> 20% de moelle osseuse 1 semaine avant l'inscription
  • Avoir un cancer invasif autre que le cancer de l'ovaire (à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde entièrement traité) dans les 2 ans précédant l'inscription
  • Patients présentant une invasion tumorale des gros vaisseaux
  • Syndrome myélodysplasique (SMD) antérieur ou actuellement diagnostiqué ou leucémie myéloïde aiguë (LAM)
  • Maladies graves ou non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : nausées et vomissements incontrôlables, incapacité à avaler ou maladies gastro-intestinales pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments ; infections virales actives; maladies mentales affectant le consentement éclairé signé des patients Antécédents de tendance hémorragique et de thrombose ; antécédent de maladie cardiovasculaire sévère
  • Anomalies de laboratoire : hyponatrémie ; hypokaliémie; anomalies incontrôlables de la fonction des ongles
  • Recevoir des transfusions de plaquettes ou de globules rouges dans les 4 semaines
  • Patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement de l'étude
  • Avoir déjà reçu un inhibiteur de PARP ou un traitement par Anlotinib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Groupe de traitement
Traitement combiné niraparib-anlotinib
Médicament: Niraparib
Niraparib 100mg ou 200mg, PO, qd，d1-d21
Autres noms:
  • Zéjula
Médicament: Anlotinib
Anlotinib 12mg, PO, qd，d1-d14

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) et dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fréquence et la gravité des événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à 1 an
La fréquence et la gravité des événements indésirables et de la toxicité basée sur la version 5.0 du NCI CTCAE chez les sujets recevant le traitement
Base de référence jusqu'à 1 an
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: à 6 mois
L'ORR est une combinaison de CR (la lésion cible a complètement disparu en 4 semaines) et PR (les lésions cibles ont été réduites de plus de 30 % pendant plus de 4 semaines).
à 6 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: à 6 mois
La SSP est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première documentation de la progression tumorale, ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, en l'absence de documentation préalable de la progression objective de la tumeur.
à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Peking University Cancer Hospital & Institute

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Huiping Li, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 avril 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 novembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
28 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
18 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 février 2021

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
21 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
21 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
18 février 2021

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • ZL-2306-912 ALTER-OC-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Dans les six mois suivant la fin de l'essai, le protocole d'étude, le formulaire de consentement éclairé et le rapport d'étude clinique seront partagés.

Délai de partage IPD

Dans les six mois suivant la fin de l'essai

Critères d'accès au partage IPD

Publication

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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