Нирапариб в сочетании с анлотинибом при гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) генных мутаций продвинутых солидных опухолей

Критерии включения:

• Субъекты понимают процесс исследования, подписывают информированное согласие, соглашаются участвовать в исследовании и имеют возможность следовать протоколу;
• 18 ~ 70 лет
• HER2-отрицательный рак молочной железы, холангиокарцинома, аденокарцинома желудка и рак поджелудочной железы, подтвержденные гистологически или цитологически, соответствуют любому из следующих условий: неэффективность лечения первой линии HER2-отрицательного рака молочной железы; неэффективность лечения первой линии холангиокарциномы; неэффективность лечения второй линии аденокарциномы желудка; неэффективность терапии первой линии рака поджелудочной железы
• По крайней мере, одно измеримое целевое поражение, соответствующее критериям RECIST 1.1.
• Может предоставить образцы опухолевой ткани, залитые в парафин, или образцы плазмы для обнаружения гена HRR.
• Несущие патогенные или подозреваемые патогенные мутации зародышевого или соматического гена HRR, гены HRR включают BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 и RAD51, мутации в других генах HRR должны быть оценены исследователями, и патогенность должна быть подтверждается опубликованной литературой или клиническими исследованиями.
• Оценка физического состояния по шкале ECOG 0–1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Хорошая функция органов, в том числе: количество нейтрофилов >= 1500/мкл; Тромбоциты >= 100 000/мкл; Гемоглобин >= 10 г/дл; креатинин сыворотки <= в 1,5 раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина >= 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта); Общий билирубин <= 1,5 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин <= 1,0 раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ <= 2,5 раза выше верхней границы нормы. При наличии метастазов в печени она должна быть <= 5 раз выше верхней границы нормы.
• Токсические побочные эффекты любой предшествующей химиотерапии восстановились до уровня <= СТСАЕ уровня 1 или исходного уровня, за исключением сенсорной невропатии или выпадения волос со стабильными симптомами <= СТСАЕ уровня 2.

Критерий исключения:

• Люди с известной аллергией на нирапариб или анлотиниб (или активные или неактивные ингредиенты препаратов с аналогичной химической структурой)
• Симптоматические, неконтролируемые метастазы в мозг или мягкую мозговую оболочку
• Перенес серьезную операцию в течение 3 недель до начала исследования или не восстановился после операции
• Получил паллиативную лучевую терапию > 20% костного мозга за 1 неделю до включения в исследование
• Наличие инвазивного рака, отличного от рака яичников (за исключением полностью вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи) в течение 2 лет до регистрации
• Пациенты с опухолевой инвазией крупных сосудов
• Ранее или в настоящее время диагностированный миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
• Тяжелые или неконтролируемые заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемую тошноту и рвоту, неспособность глотать или желудочно-кишечные заболевания, которые могут препятствовать всасыванию и метаболизму препарата; активные вирусные инфекции; психические заболевания, которые влияют на подписанное пациентом информированное согласие. Склонность к кровотечениям и тромбозы в анамнезе; история тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний
• Лабораторные отклонения: гипонатриемия; гипокалиемия; неконтролируемые нарушения функции ногтей
• Получите переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 4 недель
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследуемого лечения.
• Ранее получали какой-либо ингибитор PARP или лечение анлотинибом