Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Niraparib kombinert med anlotinib i homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) genmuterte avanserte solide svulster

18. februar 2021 oppdatert av: Li Huiping, Peking University Cancer Hospital & Institute

En enkeltarm, enkeltsenter, fase I-forsøk med Niraparib Plus Anlotinib i avanserte solide svulster med homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) genmutasjoner

Homologous Recombination Repair (HRR) genmutasjoner kan påvises i mange solide svulster, pasienter med HRR-genmutasjoner kan ha nytte av PARP-hemmer. Antiangiogene legemidler kan indusere hypoksi og øke følsomheten for PARP-hemmer. Kombinasjonen av PARP-hemmer og antiangiogent medikament kan spille en synergistisk antitumorrolle og oppnå god effekt i HRR-genmuterte svulster. Formålet med studien er å bestemme dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerabel dose (MTD) av Niraparib pluss Anlotinib i HRR-genmuterte avanserte solide svulster, og evaluere sikkerheten og effektiviteten til denne kombinasjonsterapien foreløpig.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms, enkeltsenter, fase I-studie for å undersøke DLT og MDT, sikkerhet og effekt av Niraparib kombinert med Anlotinib i behandlingen av avanserte solide svulster med HRR-genmutasjoner. I denne studien er 52 histologiske eller cytologiske diagnoser, tidligere behandlingssviktpasienter med HER2 negativ brystkreft, kolangiokarsinom, gastrisk adenokarsinom og bukspyttkjertelkreft inkludert og får Niraparib kombinert med Anlotinib. Pasienter er pålagt å bære patogene eller mistenkt patogene gBRCA- eller sBRCA-mutasjoner, eller HRR-genmutasjoner definert av inklusjonskriteriene. Studien vil bli delt inn i to faser. Den første fasen vil inkludere 6-12 pasienter på en 21-dagers syklus for å bestemme DLT og MTD. I den andre fasen vil 40 pasienter bli inkludert til behandling med Niraparib pluss Anlotinib inntil sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet eller tilbaketrekking av studien.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
52

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersonene forstår prøveprosessen, signerer informert samtykke, samtykker i å delta i studien og har muligheten til å følge protokollen;
  • 18-70 år gammel
  • HER2 negativ brystkreft, kolangiokarsinom, gastrisk adenokarsinom og kreft i bukspyttkjertelen bekreftet av histologi eller cytologi oppfyller en av følgende betingelser: førstelinjebehandlingssvikt av HER2 negativ brystkreft; førstelinjebehandlingssvikt av kolangiokarsinom; andrelinjebehandlingssvikt av gastrisk adenokarsinom; førstelinjebehandlingssvikt av kreft i bukspyttkjertelen
  • Minst én målbar mållesjon som oppfyller RECIST 1.1-kriteriene
  • Kan gi parafininnstøpte tumorvevsprøver eller plasmaprøver for HRR-gendeteksjon
  • Bære patogene eller mistenkte patogene kimlinje- eller somatiske HRR-genmutasjoner, HRR-gener inkluderer BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 og RAD51, mutasjoner i andre HRR-gener bør evalueres av forskere og patogenisiteten bør vurderes støttet av publisert litteratur eller kliniske studier.
  • ECOG fysisk status er 0-1
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • God organfunksjon, inkludert: Nøytrofiltall >= 1500 / μL; Blodplater >= 100 000 / μL; Hemoglobin >= 10g/dL; Serumkreatinin <= 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller kreatininclearance >= 60mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen); Total bilirubin <= 1,5 ganger øvre grense for normalverdi eller direkte bilirubin <= 1,0 ganger øvre grense for normalverdi; AST og ALT <= 2,5 ganger øvre grense for normalverdi. Når levermetastaser er tilstede, må det være <= 5 ganger øvre grense for normalverdi
  • De toksiske bivirkningene av tidligere kjemoterapi har kommet seg til <= CTCAE nivå 1 eller baseline nivåer, bortsett fra sensorisk nevropati eller hårtap med stabile symptomer <= CTCAE nivå 2

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som er kjent for å være allergiske mot Niraparib eller Anlotinib (eller aktive eller inaktive ingredienser i legemidler med lignende kjemisk struktur)
  • Symptomatiske, ukontrollerte hjerne- eller pia mater-metastaser
  • Gjennomgikk større operasjon innen 3 uker før studien startet eller har ikke kommet seg etter operasjonen
  • Fikk palliativ strålebehandling på > 20 % benmarg 1 uke før innskrivning
  • Har annen invasiv kreft enn eggstokkreft (unntatt fullbehandlet basal- eller plateepitelkreft) innen 2 år før påmelding
  • Pasienter med tumorinvasjon av store kar
  • Tidligere eller nå diagnostisert myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
  • Alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: ukontrollerbar kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge eller gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon og metabolisme; aktive virusinfeksjoner; psykiske sykdommer som påvirker pasienters undertegnede informerte samtykke Anamnese med blødningstendens og trombose; historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom
  • Laboratorieavvik: hyponatremi; hypokalemi; ukontrollerbare neglefunksjonsavvik
  • Motta blodplater eller røde blodlegemer innen 4 uker
  • Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studiebehandling
  • Har tidligere fått noen PARP-hemmer eller Anlotinib-behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Niraparib-Anlotinib kombinasjonsbehandling
Legemiddel: Niraparib
Niraparib 100mg eller 200mg, PO, qd，d1-d21
Andre navn:
  • Zejula
Legemiddel: Anlotinib
Anlotinib 12mg, PO, qd，d1-d14

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline gjennom 1 år
Frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser og toksisitet basert på NCI CTCAE versjon 5.0 under forsøkspersoner som mottok behandlingen
Baseline gjennom 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ved 6 måneder
ORR er en kombinasjon av CR (mållesjonen forsvant fullstendig i løpet av 4 uker) og PR (mållesjonene ble redusert med mer enn 30 % i mer enn 4 uker).
ved 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 6 måneder
PFS er definert som tiden fra innmelding til første dokumentasjon av tumorprogresjon, eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av tidligere dokumentasjon på objektiv tumorprogresjon.
ved 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Peking University Cancer Hospital & Institute

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Huiping Li, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2021

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. november 2021

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
18. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
18. februar 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • ZL-2306-912 ALTER-OC-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Innen seks måneder etter at studien er fullført, vil studieprotokoll, informert samtykkeskjema og klinisk studierapport bli delt.

IPD-delingstidsramme

Innen seks måneder etter at rettssaken er fullført

Tilgangskriterier for IPD-deling

Utgivelse

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger