Niraparibe combinado com anlotinibe no reparo por recombinação homóloga (HRR) de tumores sólidos avançados com mutação genética

Critério de inclusão:

• Os indivíduos compreendem o processo do estudo, assinam o consentimento informado, concordam em participar do estudo e têm a capacidade de seguir o protocolo;
• 18 a 70 anos
• Câncer de mama HER2 negativo, colangiocarcinoma, adenocarcinoma gástrico e câncer pancreático confirmados por histologia ou citologia atendem a qualquer uma das seguintes condições: falha no tratamento de primeira linha de câncer de mama HER2 negativo; falha no tratamento de primeira linha do colangiocarcinoma; falha no tratamento de segunda linha do adenocarcinoma gástrico; falha no tratamento de primeira linha do câncer de pâncreas
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável que atenda aos critérios RECIST 1.1
• Pode fornecer amostras de tecido tumoral embebidas em parafina ou amostras de plasma para detecção do gene HRR
• Portar linha germinal patogênica ou suspeita de mutações do gene HRR somático, genes HRR incluem BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 e RAD51, mutações em outros genes HRR devem ser avaliadas por pesquisadores e a patogenicidade deve ser apoiado por literatura publicada ou estudos clínicos.
• A pontuação do estado físico ECOG é 0-1
• Expectativa de vida > 6 meses
• Bom funcionamento dos órgãos, incluindo: Contagem de neutrófilos >= 1500 / μL; Plaquetas >= 100.000 / μL; Hemoglobina >= 10g/dL; Creatinina sérica <= 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ou clearance de creatinina >= 60mL/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault); Bilirrubina total <= 1,5 vezes o limite superior do valor normal ou bilirrubina direta <= 1,0 vezes o limite superior do valor normal; AST e ALT <= 2,5 vezes o limite superior do valor normal. Quando metástases hepáticas estão presentes, deve ser <= 5 vezes o limite superior do valor normal
• Os efeitos colaterais tóxicos de qualquer quimioterapia anterior se recuperaram para <= CTCAE nível 1 ou níveis basais, exceto para neuropatia sensorial ou perda de cabelo com sintomas estáveis ​​<= CTCAE nível 2

Critério de exclusão:

• Pessoas que são conhecidas por serem alérgicas a niraparibe ou anlotinibe (ou ingredientes ativos ou inativos de medicamentos com estrutura química semelhante)
• Metástases cerebrais ou pia-máter sintomáticas e descontroladas
• Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes do início do estudo ou não se recuperou após a cirurgia
• Recebeu radioterapia paliativa de > 20% da medula óssea 1 semana antes da inscrição
• Tiver câncer invasivo diferente do câncer de ovário (exceto câncer de pele basocelular ou escamoso totalmente tratado) dentro de 2 anos antes da inscrição
• Pacientes com invasão tumoral de grandes vasos
• Síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mieloide aguda (AML) diagnosticada anteriormente ou atualmente
• Doenças graves ou não controladas, incluindo, mas não se limitando a: náuseas e vômitos incontroláveis, incapacidade de engolir ou doenças gastrointestinais que possam interferir na absorção e metabolismo do medicamento; infecções virais ativas; doenças mentais que afetam o consentimento informado assinado pelos pacientes História de tendência a sangramento e trombose; história de doença cardiovascular grave
• Anormalidades laboratoriais: hiponatremia; hipocalemia; anormalidades incontroláveis ​​da função ungueal
• Receber transfusões de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de 4 semanas
• Pacientes grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o tratamento do estudo
• Recebeu anteriormente algum inibidor de PARP ou tratamento com Anlotinibe