Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Niraparib yhdistettynä anlotinibiin homologisessa rekombinaatiokorjauksessa (HRR) geenimutaatiossa kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

torstai 18. helmikuuta 2021 päivittänyt: Li Huiping, Peking University Cancer Hospital & Institute

Yksi käsi, yksi keskus, vaiheen I koe niraparib plus anlotinibille kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa, joissa on homologisen rekombinaatiokorjauksen (HRR) geenimutaatioita

Homologisen rekombinaatiokorjauksen (HRR) geenimutaatioita voidaan havaita monissa kiinteissä kasvaimissa, potilaat, joilla on HRR-geenimutaatioita, voivat hyötyä PARP-estäjistä. Antiangiogeeniset lääkkeet voivat aiheuttaa hypoksiaa ja lisätä herkkyyttä PARP-estäjille. PARP-inhibiittorin ja antiangiogeenisen lääkkeen yhdistelmällä voi olla synergistinen kasvainten vastainen rooli ja se voi saavuttaa hyvän tehon HRR-geenimutaatioissa. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää niraparibin ja anlotinibin annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedettävä annos (MTD) HRR-geenimutaation aiheuttamissa pitkälle edenneissä kiinteissä kasvaimissa sekä arvioida alustavasti tämän yhdistelmähoidon turvallisuutta ja tehokkuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Tuntematon

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yksihaarainen, yhden keskuksen, vaiheen I tutkimus, jossa tutkitaan DLT:tä ja MDT:tä, niraparibin turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä anlotinibiin pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa, joissa on HRR-geenimutaatioita. Tähän tutkimukseen on otettu mukaan 52 histologista tai sytologista diagnoosia, HER2-negatiivista rintasyöpää, kolangiokarsinoomaa, mahalaukun adenokarsinoomaa ja haimasyöpää sairastavaa potilasta, jotka saavat Niraparibia yhdistettynä anlotinibiin. Potilaiden tulee kantaa patogeenisiä tai epäiltyjä patogeenisiä gBRCA- tai sBRCA-mutaatioita tai HRR-geenimutaatioita, jotka on määritelty sisällyttämiskriteerien mukaan. Tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen. Ensimmäinen vaihe sisältää 6-12 potilasta 21 päivän syklissä DLT:n ja MTD:n määrittämiseksi. Toisessa vaiheessa otetaan mukaan 40 potilasta, joita hoidetaan niraparibilla ja anlotinibillä taudin etenemiseen tai sietämättömään toksisuuteen tai tutkimuksen lopettamiseen saakka.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
52

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt ymmärtävät koeprosessin, allekirjoittavat tietoisen suostumuksen, suostuvat osallistumaan tutkimukseen ja heillä on kyky noudattaa protokollaa;
  • 18-70 vuotta vanha
  • HER2-negatiivinen rintasyöpä, kolangiokarsinooma, mahalaukun adenokarsinooma ja haimasyöpä, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, täyttävät jonkin seuraavista ehdoista: HER2-negatiivisen rintasyövän ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuminen; kolangiokarsinooman ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuminen; mahalaukun adenokarsinooman toisen linjan hoidon epäonnistuminen; haimasyövän ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuminen
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST 1.1 -kriteerit
  • Voi tarjota parafiiniin upotettuja kasvainkudosnäytteitä tai plasmanäytteitä HRR-geenin havaitsemiseen
  • Kannata patogeenisiä tai epäiltyjä patogeenisiä iturata- tai somaattisia HRR-geenimutaatioita, HRR-geenejä ovat BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 ja RAD51, tutkijoiden tulee arvioida muiden HRR-geenien mutaatiot ja patogeenisyys julkaistun kirjallisuuden tai kliinisten tutkimusten tukemana.
  • ECOG-fyysisen tilan pisteet ovat 0-1
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Hyvä elimen toiminta, mukaan lukien: Neutrofiilien määrä >= 1500 / μL; Verihiutaleet >= 100 000 / µl; Hemoglobiini >= 10 g/dl; Seerumin kreatiniini <= 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); Kokonaisbilirubiini <= 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai suora bilirubiini <= 1,0 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja ALT <= 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja. Kun maksametastaaseja esiintyy, sen on oltava <= 5 kertaa normaaliarvon yläraja
  • Minkä tahansa aikaisemman kemoterapian toksiset sivuvaikutukset ovat palautuneet <= CTCAE-tasolle 1 tai perustasolle, lukuun ottamatta sensorista neuropatiaa tai hiustenlähtöä, johon liittyy vakaita oireita <= CTCAE-taso 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Ihmiset, joiden tiedetään olevan allergisia niraparibille tai anlotinibille (tai lääkkeiden aktiivisille tai inaktiivisille ainesosille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne)
  • Oireet, hallitsemattomat aivo- tai pia mater -etäpesäkkeet
  • Kävi suuressa leikkauksessa 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai ei ole toipunut leikkauksen jälkeen
  • Sai palliatiivisen sädehoidon > 20 % luuytimestä 1 viikko ennen ilmoittautumista
  • sinulla on muu invasiivinen syöpä kuin munasarjasyöpä (paitsi täysin hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on kasvain invaasio suuriin suoniin
  • Aiempi tai tällä hetkellä diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai akuutti myelooinen leukemia (AML)
  • Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, nielemiskyvyttömyys tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä lääkkeen imeytymistä ja aineenvaihduntaa; aktiiviset virusinfektiot; mielisairaudet, jotka vaikuttavat potilaan allekirjoitettuun tietoiseen suostumukseen Aiemmat verenvuototaipumus ja tromboosi; aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti
  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet: hyponatremia; hypokalemia; hallitsemattomat kynsien toiminnan poikkeavuudet
  • Vastaanota verihiutaleiden tai punasolujen siirto 4 viikon sisällä
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana
  • olet aiemmin saanut PARP-estäjää tai anlotinibihoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Niraparib-Anlotinib-yhdistelmähoito
Lääke: Niraparib
Niraparib 100mg tai 200mg, PO, qd, d1-d21
Muut nimet:
  • Zejula
Lääke: Anlotinib
Anlotinibi 12 mg, PO, qd, 1-14 päivä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Perustaso 1 vuoden ajan
Haittatapahtumien ja toksisuuden esiintymistiheys ja vakavuus hoitoa saaneiden koehenkilöiden NCI CTCAE -versioon 5.0 perusteella
Perustaso 1 vuoden ajan
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
ORR on CR:n (kohdeleesio hävisi kokonaan 4 viikossa) ja PR:n (kohdevauriot vähenivät yli 30 % yli 4 viikon ajan) yhdistelmä.
6 kuukauden iässä
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
PFS määritellään ajaksi ilmoittautumisesta ensimmäiseen kasvaimen etenemisen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, jos objektiivista kasvaimen etenemistä ei ole aiemmin dokumentoitu.
6 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Peking University Cancer Hospital & Institute

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Huiping Li, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Torstai 1. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Maanantai 1. marraskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Tiistai 28. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 18. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 18. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Torstai 18. helmikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. helmikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • ZL-2306-912 ALTER-OC-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuspöytäkirja, tietoinen suostumuslomake ja kliininen tutkimusraportti jaetaan kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

IPD-jaon aikakehys

Kuuden kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Julkaisu

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia