Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Niraparib kombineret med anlotinib i homolog rekombinationsreparation (HRR) genmuterede avancerede solide tumorer

18. februar 2021 opdateret af: Li Huiping, Peking University Cancer Hospital & Institute

Et enkelt arm, enkelt center, fase I-forsøg med Niraparib Plus Anlotinib i avancerede solide tumorer med homolog rekombinationsreparation (HRR) genmutationer

Homolog Recombination Repair (HRR) genmutationer kan påvises i mange solide tumorer, patienter med HRR-genmutationer kan have gavn af PARP-hæmmer. Antiangiogene lægemidler kan inducere hypoxi og øge følsomheden over for PARP-hæmmere. Kombinationen af ​​PARP-hæmmer og antiangiogent lægemiddel kan spille en synergistisk antitumorrolle og opnå god effekt i HRR-genmuterede tumorer. Formålet med undersøgelsen er at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og den maksimale tolerable dosis (MTD) af Niraparib plus Anlotinib i HRR-genmuterede fremskredne solide tumorer, og evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne kombinationsbehandling foreløbigt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, enkelt-center, fase I-studie for at undersøge DLT og MDT, sikkerhed og effektivitet af Niraparib kombineret med Anlotinib i behandlingen af ​​fremskredne solide tumorer med HRR-genmutationer. I denne undersøgelse er 52 histologiske eller cytologiske diagnoser, tidligere behandlingssvigtpatienter af HER2-negativ brystkræft, cholangiocarcinom, gastrisk adenocarcinom og bugspytkirtelkræft inkluderet og modtager Niraparib kombineret med Anlotinib. Patienter skal bære patogene eller mistænkte patogene gBRCA- eller sBRCA-mutationer eller HRR-genmutationer defineret af inklusionskriterierne. Undersøgelsen vil blive opdelt i to faser. Den første fase vil omfatte 6-12 patienter på en 21-dages cyklus for at bestemme DLT og MTD. I anden fase vil 40 patienter blive inkluderet i behandling med Niraparib plus Anlotinib indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet eller tilbagetrækning af forsøget.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
52

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner forstår forsøgsprocessen, underskriver informeret samtykke, accepterer at deltage i undersøgelsen og har evnen til at følge protokollen;
  • 18-70 år
  • HER2 negativ brystcancer, cholangiocarcinom, gastrisk adenocarcinom og bugspytkirtelcancer bekræftet af histologi eller cytologi opfylder en af ​​følgende betingelser: førstelinjebehandlingssvigt af HER2 negativ brystcancer; førstelinjebehandlingssvigt af cholangiocarcinom; anden linje behandlingssvigt af gastrisk adenocarcinom; førstelinjebehandlingssvigt af bugspytkirtelkræft
  • Mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne
  • Kan levere paraffinindlejrede tumorvævsprøver eller plasmaprøver til HRR-gendetektion
  • Bærer patogene eller mistænkte patogene kimlinje- eller somatiske HRR-genmutationer, HRR-gener inkluderer BRCA1, BRCA2, ATM, ATR, BAP1, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2 og RAD51, mutationer i andre HRR-gener bør evalueres af forskere, og patogeniciteten bør være understøttet af publiceret litteratur eller kliniske undersøgelser.
  • ECOGs fysiske statusscore er 0-1
  • Forventet levetid > 6 måneder
  • God organfunktion, herunder: Neutrofiltal >= 1500 / μL; Blodplader >= 100.000 / μL; Hæmoglobin >= 10g/dL; Serumkreatinin <= 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller kreatininclearance >= 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel); Total bilirubin <= 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi eller direkte bilirubin <= 1,0 gange den øvre grænse for normal værdi; AST og ALT <= 2,5 gange den øvre grænse for normalværdien. Når levermetastaser er til stede, skal det være <= 5 gange den øvre grænse for normalværdien
  • De toksiske bivirkninger af enhver tidligere kemoterapi er kommet sig til <= CTCAE niveau 1 eller baseline niveauer, bortset fra sensorisk neuropati eller hårtab med stabile symptomer <= CTCAE niveau 2

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der er kendt for at være allergiske over for Niraparib eller Anlotinib (eller aktive eller inaktive ingredienser i lægemidler med lignende kemisk struktur)
  • Symptomatiske, ukontrollerede hjerne- eller pia mater-metastaser
  • Gennemgik en større operation inden for 3 uger før undersøgelsen begyndte eller er ikke kommet sig efter operationen
  • Fik palliativ strålebehandling på > 20 % knoglemarv 1 uge før indskrivning
  • Har invasiv kræft, bortset fra kræft i æggestokkene (undtagen fuldt behandlet basal- eller planocellulær hudkræft) inden for 2 år før indskrivning
  • Patienter med tumorinvasion af store kar
  • Tidligere eller aktuelt diagnosticeret myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
  • Alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ukontrollerbar kvalme og opkastning, manglende evne til at sluge eller gastrointestinale sygdomme, der kan forstyrre lægemiddelabsorption og metabolisme; aktive virale infektioner; psykiske sygdomme, der påvirker patienternes underskrevne informerede samtykke Anamnese med blødningstendens og trombose; historie med alvorlig hjerte-kar-sygdom
  • Laboratorieabnormiteter: hyponatriæmi; hypokaliæmi; ukontrollable neglefunktionsabnormiteter
  • Modtag blodplade- eller røde blodlegemetransfusioner inden for 4 uger
  • Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under studiebehandling
  • Har tidligere modtaget nogen PARP-hæmmer eller Anlotinib-behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsgruppe
Niraparib-Anlotinib kombinationsbehandling
Medicin: Niraparib
Niraparib 100mg eller 200mg, PO, qd，d1-d21
Andre navne:
  • Zejula
Medicin: Anlotinib
Anlotinib 12mg, PO, qd，d1-d14

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger
Tidsramme: Baseline gennem 1 år
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser og toksicitet baseret på NCI CTCAE version 5.0 under forsøgspersoner, der modtager behandlingen
Baseline gennem 1 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: ved 6 måneder
ORR er en kombination af CR (mållæsionen forsvandt fuldstændigt i løbet af 4 uger) og PR (mållæsioner blev reduceret med mere end 30 % i mere end 4 uger).
ved 6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 6 måneder
PFS er defineret som tiden fra indskrivning til første dokumentation af tumorprogression eller til død på grund af enhver årsag i mangel af tidligere dokumentation for objektiv tumorprogression.
ved 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Peking University Cancer Hospital & Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Huiping Li, M.D., Peking University Cancer Hospital & Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. november 2021

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
28. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
18. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. februar 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ZL-2306-912 ALTER-OC-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Inden for seks måneder efter afslutningen af ​​forsøget vil undersøgelsesprotokol, informeret samtykkeformular og klinisk undersøgelsesrapport blive delt.

IPD-delingstidsramme

Inden for seks måneder efter, at retssagen er afsluttet

IPD-delingsadgangskriterier

Offentliggørelse

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger