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Impact de la splénectomie sur l'efficacité de la thérapie ciblée et de l'immunothérapie chez les patients atteints de CHC non résécables atteints d'hypersplénisme cirrhotique

14 août 2025 mis à jour par: Zhiyong Huang
Actuellement, l’association d’une thérapie ciblée et d’une immunothérapie constitue le traitement de première intention du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Cependant, un sous-ensemble de patients atteints de CHC présentant une splénomégalie sévère, un hyperfonctionnement splénique et des varices œsophagogastriques dues à une cirrhose hépatique et à une hypertension portale peuvent être incapables de suivre ou de maintenir le traitement combiné, manquant ainsi la fenêtre de traitement optimale. Des études antérieures ont indiqué que la splénectomie peut améliorer considérablement la fonction hépatique et la réserve hépatique chez les patients cirrhotiques. Il traite également l'hyperfonctionnement splénique et réduit le risque de saignement dû aux varices œsophagogastriques en combinant splénectomie et dévascularisation autour du cardia. De plus, la splénectomie contribue à l’amélioration de la fibrose hépatique et à la restauration de la fonction immunitaire chez les patients cirrhotiques. Cette étude vise à élucider l'impact de la splénectomie sur l'efficacité de l'association ciblée et de l'immunothérapie chez les patients atteints de CHC non résécables atteints de cirrhose et d'hypertension portale, en particulier ceux présentant une mauvaise fonction hépatique, une hyperfonction splénique significative et des varices œsophagogastriques sévères. La recherche cherche également à explorer si les changements dans le microenvironnement immunitaire de la tumeur avant et après la splénectomie peuvent influencer l'efficacité de l'immunothérapie. En fin de compte, l’objectif est d’offrir des opportunités thérapeutiques à cette population de patients spécifique.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Recrutement

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Il s'agit d'une étude observationnelle ouverte à un seul bras évaluant l'impact de la splénectomie sur l'efficacité de la thérapie combinée ciblée et immunitaire chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable accompagné d'un hypersplénisme cirrhotique. Les patients éligibles atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable ont été inclus dans l'essai, et tous les participants ont subi une splénectomie ouverte ou laparoscopique, avec ou sans dévascularisation autour du cardia. Deux semaines après l'opération, les patients ont commencé une perfusion intraveineuse d'anticorps monoclonal PD-1, le Tislelizumab, à une dose de 200 mg toutes les trois semaines. Trois semaines après l'intervention chirurgicale, les patients ont commencé l'administration orale du traitement ciblé, le lenvatinib, avec une posologie basée sur le poids corporel : 8 mg (≤60 kg) ou 12 mg (>60 kg), une fois par jour. L'utilisation du Tislelizumab et du Lenvatinib s'est poursuivie jusqu'au critère d'évaluation principal, à savoir la progression de la maladie, les réactions toxiques intolérables ou d'autres critères spécifiés dans le protocole d'arrêt du traitement à l'étude.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Observationnel

Inscription (Estimé)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'un CHC non résécable avec hypersplénisme cirrhotique

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de 18 à 75 ans (inclus).
  2. Aucun traitement antitumoral systémique préalable ou réponse aux critères de splénectomie pendant le traitement.
  3. Diagnostic clinique ou pathologique d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable initialement ou récidivant après une intervention chirurgicale.
  4. ADN du VHB inférieur à 1*10^5 copies/ml et sous traitement antiviral.
  5. Score de performance ECOG de 0 à 1, sans dysfonctionnement organique significatif.
  6. Score Child-Pugh de 5-7.
  7. Épaisseur de la rate > 4,0 cm.
  8. Antécédents de varices œsophagogastriques, de signes rouges ou de saignements variqueux avec ou sans splénomégalie.
  9. Splénomégalie avec WBC <2,5 × 10^9/L et PLT <70 × 10^9/L, ou splénomégalie avec WBC <2,0 × 10^9/L ou PLT <50 × 10^9/L.
  10. Fonctions d'organes importantes répondant aux critères suivants : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3*LSN, bilirubine totale ≤ 3*LSN ; Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5*ULN ; temps de prothrombine ≤ 1,5*LSN ; créatinine ≤ 1,5 * LSN.
  11. Capable de subir des traitements locaux tels que la chimioembolisation transartérielle (TACE), la chimiothérapie par perfusion de l'artère hépatique (HAIC), la radiothérapie interne sélective à l'yttrium-90 (SIRT), la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) et l'ablation (y compris l'ablation par radiofréquence (RFA) et ablation par micro-ondes (MWA)).
  12. Disposé à fournir un consentement éclairé.
  13. Durée de survie attendue de plus de 3 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de tumeur maligne active ou concomitante (à l'exclusion des tumeurs malignes guéries depuis plus de 5 ans ou des cancers in situ qui peuvent être complètement guéris avec un traitement adéquat).
  2. Présence de métastases du système nerveux central ou antécédents de métastases cérébrales.
  3. Histoire de la transplantation d'organes.
  4. Antécédents de chirurgie à la tête, à la poitrine ou à l'abdomen au cours des six derniers mois.
  5. Fonction hépatique de classe C de Child-Pugh ou ascite importante.
  6. Thrombose marquée dans le système veineux porte ou thrombus cancéreux étendu dans la veine porte principale.
  7. Temps de céphaline activée (APTT) ou temps de prothrombine (TP) dépassant 1,5 fois la limite supérieure de la normale (selon les valeurs normales du centre de recherche d'essais cliniques), ou preuve de tendance hémorragique ou antécédents d'hémorragie au cours des deux mois précédant inscription, quelle que soit la gravité.
  8. Infection active en cours dans les 7 jours suivant la fin du traitement antibiotique systémique.
  9. Maladie coronarienne active, angine de poitrine sévère/instable ou angine de poitrine ou infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription.
  10. Événements thrombotiques ou emboliques au cours des 12 derniers mois, tels qu'accidents vasculaires cérébraux (y compris accidents ischémiques transitoires), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde.
  11. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).
  12. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, sérologie positive pour la syphilis, hépatite active non traitée (définie comme un ADN du VHB ≥ 10 ^ 5 copies/ml ; ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de détection du test ).
  13. Toute maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets stables ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique peuvent être inclus, tels que ceux atteints de diabète de type 1, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif et de maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis et alopécie).
  14. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou maladies systémiques incontrôlées (par exemple, diabète, hypertension, fibrose pulmonaire et pneumonie aiguë).
  15. Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes ayant un test de grossesse positif avant la première dose et présentant un potentiel de grossesse.
  16. L'investigateur juge le sujet inapproprié pour participer à cette étude clinique en raison de anomalies cliniques ou de laboratoire ou de problèmes de conformité.
  17. Anomalies psychologiques ou mentales graves.
  18. Participation à un autre essai clinique de médicament au cours des 4 dernières semaines.
  19. Autres raisons que l'enquêteur considère comme inappropriées pour l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte

Groupe / Cohorte

Groupe ou sous-groupe de participants à une étude observationnelle dont les résultats biomédicaux ou sanitaires sont évalués.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Traitement (Splénectomie+Thérapie ciblée+ Immunothérapie)
Les patients éligibles atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable accompagné d'une hypertension portale cirrhotique ont été inclus dans l'essai, et tous les participants ont subi une splénectomie ouverte ou laparoscopique, avec ou sans dévascularisation autour du cardia. Deux semaines après l'opération, les patients ont commencé une perfusion intraveineuse d'anticorps monoclonal PD-1, le Tislelizumab, à une dose de 200 mg toutes les trois semaines. Trois semaines après l'intervention chirurgicale, les patients ont commencé l'administration orale du traitement ciblé, le lenvatinib, avec une posologie basée sur le poids corporel : 8 mg (≤60 kg) ou 12 mg (>60 kg), une fois par jour.
Produit combiné: Splénectomie+Thérapie ciblée+ Immunothérapie
Les patients éligibles atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable accompagné d'une hypertension portale cirrhotique ont été inclus dans l'essai, et tous les participants ont subi une splénectomie ouverte ou laparoscopique, avec ou sans dévascularisation autour du cardia. Deux semaines après l'opération, les patients ont commencé une perfusion intraveineuse d'anticorps monoclonal PD-1, le Tislelizumab, à une dose de 200 mg toutes les trois semaines. Trois semaines après l'intervention chirurgicale, les patients ont commencé l'administration orale du traitement ciblé, le lenvatinib, avec une posologie basée sur le poids corporel : 8 mg (≤60 kg) ou 12 mg (>60 kg), une fois par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 6 semaines après la première dose de Tislelizumab
L'ORR fait référence à la proportion de patients dont les tumeurs diminuent jusqu'à un certain degré et se maintiennent pendant une certaine période (6 semaines après la première dose de Tislelizumab), y compris les cas CR+PR. CR (rémission complète) : disparition de toutes les lésions cibles, PR (rémission partielle) : réduction de la somme de la longueur et du diamètre des lésions de base de ≥ 30 %
6 semaines après la première dose de Tislelizumab

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le diagnostic et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'au dernier suivi.
jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: 18 mois
La SSP fait référence au temps écoulé entre l'inscription du sujet et la progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECISTv1.1). ou la mort
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Zhiyong Huang

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
Hubei Cancer Hospital
Zhongnan Hospital
Renmin Hospital of Wuhan University
Taihe Hospital
Wuhan Central Hospital
Xiangyang Central Hospital
Yichang Third Renmin Hospital
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Zhiyong Huang, Tongji Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
15 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
15 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
15 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
20 février 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
20 février 2024

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
28 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
15 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
14 août 2025

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • uHCC-STI-TJ01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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