Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av splenektomi på effekten av målrettet terapi og immunterapi hos uoperable HCC-pasienter med cirrhotisk hypersplenisme

14. august 2025 oppdatert av: Zhiyong Huang
For tiden er kombinasjonen av målrettet terapi og immunterapi førstelinjebehandlingen for avansert hepatocellulært karsinom (HCC). Imidlertid kan en undergruppe av HCC-pasienter med alvorlig splenomegali, milthyperfunksjon og esophagogastriske varicer på grunn av levercirrhose og portalhypertensjon være ute av stand til å gjennomgå eller opprettholde kombinasjonsbehandlingen, og til slutt savner det optimale behandlingsvinduet. Tidligere studier har indikert at splenektomi kan forbedre leverfunksjonen og leverreserven betydelig hos cirrhotiske pasienter. Den adresserer også milthyperfunksjon og reduserer risikoen for blødning fra esophagogastric varicer ved å kombinere splenektomi med devaskularisering rundt cardia. I tillegg bidrar splenektomi til forbedring av leverfibrose og gjenoppretting av immunfunksjon hos cirrhotiske pasienter. Denne studien tar sikte på å belyse virkningen av splenektomi på effekten av kombinasjonsmålrettet og immunterapi hos uoperable HCC-pasienter med cirrhose og portalhypertensjon, spesielt de med dårlig leverfunksjon, signifikant milthyperfunksjon og alvorlige esophagogastric varicer. Forskningen søker også å undersøke om endringer i tumorimmunmikromiljøet før og etter splenektomi kan påvirke effektiviteten av immunterapi. Til syvende og sist er målet å gi terapeutiske muligheter for denne spesifikke pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkeltarms, åpen observasjonsstudie som vurderer effekten av splenektomi på effekten av kombinert målrettet og immunterapi hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom ledsaget av cirrhotisk hypersplenisme. Kvalifiserte pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom ble inkludert i studien, og alle deltakerne gjennomgikk enten åpen eller laparoskopisk splenektomi, med eller uten devaskularisering rundt kardia. Fra to uker etter operasjonen begynte pasientene intravenøs infusjon av PD-1 monoklonalt antistoff, Tislelizumab, i en dose på 200 mg hver tredje uke. Tre uker etter operasjonen startet pasientene oral administrering av den målrettede behandlingen, Lenvatinib, med en dosering basert på kroppsvekt: 8 mg (≤60 kg) eller 12 mg (>60 kg), én gang daglig. Bruken av Tislelizumab og Lenvatinib fortsatte til det primære endepunktet, som var sykdomsprogresjon, utålelige toksisitetsreaksjoner eller andre kriterier spesifisert i protokollen for å avslutte studiebehandlingen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Uoperable HCC-pasienter med cirrotisk hypersplenisme

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter i alderen 18 til 75 år (inklusive).
  2. Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling eller oppfyller kriteriene for splenektomi under behandling.
  3. Klinisk eller patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC) som er uopererbart i utgangspunktet eller har gjentatt seg etter operasjonen.
  4. HBV-DNA mindre enn 1*10^5 kopier/ml og gjennomgår antiviral terapi.
  5. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1, uten signifikant organdysfunksjon.
  6. Child-Pugh-score på 5-7.
  7. Milttykkelse >4,0 cm.
  8. Historie med esophagogastric varicer, røde tegn eller variceal blødning med eller uten splenomegali.
  9. Splenomegali med WBC <2,5 × 10^9/L og PLT <70 × 10^9/L, eller splenomegali med WBC <2,0 × 10^9/L eller PLT <50 × 10^9/L.
  10. Viktige organfunksjoner som oppfyller følgende kriterier: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, total bilirubin ≤ 3*ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombintid ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
  11. Kunne gjennomgå lokale behandlinger som transarteriell kjemoembolisering (TACE), leverarterieinfusjonskjemoterapi (HAIC), selektiv intern strålebehandling med yttrium-90 (SIRT), stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) og ablasjon (inkludert radiofrekvensablasjon (RFA) og mikrobølgeablasjon (MWA)).
  12. Villig til å gi informert samtykke.
  13. Forventet overlevelsestid på mer enn 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med eller samtidig aktiv malignitet (unntatt maligniteter som har vært kurert i over 5 år eller in situ kreftformer som kan helbredes fullstendig med adekvat behandling).
  2. Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet eller en historie med hjernemetastaser.
  3. Historie om organtransplantasjon.
  4. Historie om operasjon i hodet, brystet eller magen i løpet av de siste seks månedene.
  5. Child-Pugh klasse C leverfunksjon eller betydelig ascites.
  6. Markert trombose i portalvenesystemet eller omfattende krefttrombose i hoved portalvenen.
  7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) som overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (i henhold til normalverdiene til forskningssenteret for kliniske utprøvinger), eller tegn på blødningstendens eller blødningshistorie innen de to månedene før påmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad.
  8. Pågående aktiv infeksjon innen 7 dager etter fullført systemisk antibiotikabehandling.
  9. Aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina, eller nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene før innmelding.
  10. Trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste 12 månedene, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), lungeemboli eller dyp venetrombose.
  11. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
  12. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), positiv syfilis-serologi, ubehandlet aktiv hepatitt (definert som HBV-DNA ≥ 10^5 kopier/ml; HCV-RNA høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen ).
  13. Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Stabile personer som ikke trenger systemisk immunsuppressiv terapi kan inkluderes, slik som de med type 1 diabetes, hypotyreose som kun krever hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis og alopecia).
  14. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse).
  15. Gravide eller ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest før første dose som har potensiale for graviditet.
  16. Etterforskeren anser emnet som upassende for deltakelse i denne kliniske studien på grunn av eventuelle kliniske eller laboratorieavvik eller problemer med samsvar.
  17. Alvorlige psykologiske eller mentale abnormiteter.
  18. Deltakelse i en annen klinisk utprøving i løpet av de siste 4 ukene.
  19. Andre grunner som etterforskeren anser som uegnet for innskrivning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort

Gruppe / Kohort

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en observasjonsstudie som vurderes for biomedisinske eller helsemessige utfall.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Behandling (splenektomi+målrettet terapi+immunterapi)
Kvalifiserte pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom ledsaget av cirrhotisk portalhypertensjon ble inkludert i studien, og alle deltakerne gjennomgikk enten åpen eller laparoskopisk splenektomi, med eller uten devaskularisering rundt cardia. Fra to uker etter operasjonen begynte pasientene intravenøs infusjon av PD-1 monoklonalt antistoff, Tislelizumab, i en dose på 200 mg hver tredje uke. Tre uker etter operasjonen startet pasientene oral administrering av den målrettede behandlingen, Lenvatinib, med en dosering basert på kroppsvekt: 8 mg (≤60 kg) eller 12 mg (>60 kg), én gang daglig.
Kombinasjonsprodukt: Splenektomi+Målrettet terapi+ Immunterapi
Kvalifiserte pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom ledsaget av cirrhotisk portalhypertensjon ble inkludert i studien, og alle deltakerne gjennomgikk enten åpen eller laparoskopisk splenektomi, med eller uten devaskularisering rundt cardia. Fra to uker etter operasjonen begynte pasientene intravenøs infusjon av PD-1 monoklonalt antistoff, Tislelizumab, i en dose på 200 mg hver tredje uke. Tre uker etter operasjonen startet pasientene oral administrering av den målrettede behandlingen, Lenvatinib, med en dosering basert på kroppsvekt: 8 mg (≤60 kg) eller 12 mg (>60 kg), én gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 uker etter første dose av Tislelizumab
ORR refererer til andelen pasienter hvis svulster krymper til en viss mengde og opprettholdes i en viss periode (6 uker etter første dose av Tislelizumab), inkludert CR+PR-tilfeller. CR (fullstendig remisjon): forsvinning av alle mållesjoner, PR (delvis remisjon): reduksjon av summen av lengden og diameteren til baselinelesjonene med ≥30 %
6 uker etter første dose av Tislelizumab

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
OS ble definert som tiden fra diagnose til død uansett årsak eller siste oppfølging
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
PFS refererer til tiden fra emneregistrering til sykdomsprogresjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECISTv1.1) eller død
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Zhiyong Huang

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Hubei Cancer Hospital
Zhongnan Hospital
Renmin Hospital of Wuhan University
Taihe Hospital
Wuhan Central Hospital
Xiangyang Central Hospital
Yichang Third Renmin Hospital
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Zhiyong Huang, Tongji Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
20. februar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. august 2025

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • uHCC-STI-TJ01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger