Wpływ splenektomii na skuteczność terapii celowanej i immunoterapii u nieoperacyjnych pacjentów z HCC z hipersplenizmem marskości wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
2. Brak wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub spełnienia kryteriów splenektomii w trakcie leczenia.
3. Kliniczna lub patologiczna diagnoza raka wątrobowokomórkowego (HCC), który początkowo jest nieoperacyjny lub nastąpił nawrót po operacji.
4. HBV-DNA poniżej 1*10^5 kopii/ml i przechodzi terapię przeciwwirusową.
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1, bez istotnej dysfunkcji narządów.
6. Wynik Child-Pugh 5-7.
7. Grubość śledziony > 4,0 cm.
8. Żylaki przełyku i żołądka w wywiadzie, objawy czerwone lub krwawienie z żylaków z lub bez powiększenia śledziony.
9. Splenomegalia przy WBC <2,5 × 10^9/L i PLT <70 × 10^9/L lub splenomegalia przy WBC <2,0 × 10^9/L lub PLT <50 × 10^9/L.
10. Ważne funkcje narządów spełniające kryteria: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3*GGN, bilirubina całkowita ≤ 3*GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5*ULN; czas protrombinowy ≤ 1,5*GGN; kreatynina ≤ 1,5*GGN.
11. Możliwość poddania się leczeniu miejscowemu, takiemu jak przeztętnicza chemoembolizacja (TACE), chemioterapia wlewem do tętnicy wątrobowej (HAIC), selektywna radioterapia wewnętrzna itrem-90 (SIRT), stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) i ablacja (w tym ablacja częstotliwością radiową (RFA) i ablacja mikrofalowa (MWA)).
12. Chęć wyrażenia świadomej zgody.
13. Oczekiwany czas przeżycia ponad 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Czynny nowotwór złośliwy w wywiadzie lub współistniejący (z wyjątkiem nowotworów, które zostały wyleczone przez ponad 5 lat lub nowotworów in situ, które można całkowicie wyleczyć przy odpowiednim leczeniu).
2. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty do mózgu w wywiadzie.
3. Historia przeszczepiania narządów.
4. Historia operacji głowy, klatki piersiowej lub brzucha w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
5. Czynność wątroby klasy C w skali Childa-Pugha lub znaczny wodobrzusze.
6. Wyraźna zakrzepica w układzie żył wrotnych lub rozległa skrzeplina nowotworowa w głównej żyle wrotnej.
7. Czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (APTT) lub czas protrombinowy (PT) przekraczający 1,5-krotność górnej granicy normy (zgodnie z prawidłowymi wartościami ośrodka badawczego zajmującego się badaniami klinicznymi) lub dowody tendencji do krwawień lub krwawienia w wywiadzie w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających rejestracji, bez względu na wagę.
8. Trwające aktywne zakażenie w ciągu 7 dni od zakończenia antybiotykoterapii ogólnoustrojowej.
9. Aktywna choroba wieńcowa, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub nowo zdiagnozowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem.
10. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zatorowość płucna lub zakrzepica żył głębokich.
11. zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej, New York Heart Association (NYHA).
12. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), dodatni wynik badań serologicznych w kierunku kiły, nieleczone aktywne zapalenie wątroby (zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 10^5 kopii/ml; HCV-RNA wyższy niż dolna granica wykrywalności testu ).
13. Jakakolwiek aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna. Do badania można włączyć pacjentów w stanie stabilnym, niewymagających ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego, np. chorych na cukrzycę typu 1, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej oraz choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo nabyte, łuszczyca i łysienie).
14. Śródmiąższowa choroba płuc, niezakaźne zapalenie płuc lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc i ostre zapalenie płuc).
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego przed pierwszą dawką, i które mogą zajść w ciążę.
16. Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu klinicznym ze względu na jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub problemy związane ze zgodnością.
17. Poważne zaburzenia psychiczne lub psychiczne.
18. Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu ostatnich 4 tygodni.
19. Inne powody, które badacz uważa za nieodpowiednie do rejestracji.