Impacto de la esplenectomía en la eficacia de la terapia dirigida y la inmunoterapia en pacientes con CHC irresecable con hiperesplenismo cirrótico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 a 75 años (inclusive).
2. Sin tratamiento antitumoral sistémico previo ni cumpliendo criterios de esplenectomía durante el tratamiento.
3. Diagnóstico clínico o patológico de carcinoma hepatocelular (CHC) que es irresecable inicialmente o ha recurrido después de la cirugía.
4. ADN-VHB inferior a 1*10^5 copias/ml y en tratamiento antiviral.
5. Puntuación del estado funcional ECOG de 0-1, sin disfunción orgánica significativa.
6. Puntuación de Child-Pugh de 5 a 7.
7. Grosor del bazo >4,0 cm.
8. Historia de várices esofagogástricas, signos rojos o sangrado de várices con o sin esplenomegalia.
9. Esplenomegalia con leucocitos <2,5 × 10^9/L y PLT <70 × 10^9/L, o esplenomegalia con leucocitos <2,0 × 10^9/L o PLT <50 × 10^9/L.
10. Funciones de órganos importantes que cumplen los siguientes criterios: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3*LSN, bilirrubina total ≤ 3*LSN; Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5*LSN; tiempo de protrombina ≤ 1,5*LSN; creatinina ≤ 1,5*LSN.
11. Capaz de someterse a tratamientos locales como quimioembolización transarterial (TACE), quimioterapia de infusión de la arteria hepática (HAIC), radioterapia interna selectiva con itrio-90 (SIRT), radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) y ablación (incluida la ablación por radiofrecuencia (RFA) y ablación por microondas (MWA)).
12. Dispuesto a brindar consentimiento informado.
13. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de neoplasia maligna activa o concurrente (excluyendo neoplasias malignas que se han curado durante más de 5 años o cánceres in situ que pueden curarse completamente con el tratamiento adecuado).
2. Presencia de metástasis en el sistema nervioso central o antecedentes de metástasis cerebral.
3. Historia del trasplante de órganos.
4. Antecedentes de cirugía en la cabeza, el tórax o el abdomen en los últimos seis meses.
5. Función hepática de clase C de Child-Pugh o ascitis significativa.
6. Trombosis marcada en el sistema venoso porta o trombo canceroso extenso en la vena porta principal.
7. Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) o tiempo de protrombina (PT) que excede 1,5 veces el límite superior normal (según los valores normales del centro de investigación de ensayos clínicos), o evidencia de tendencia a sangrar o antecedentes de sangría dentro de los dos meses anteriores a inscripción, independientemente de su gravedad.
8. Infección activa continua dentro de los 7 días posteriores a la finalización de la terapia con antibióticos sistémicos.
9. Enfermedad de las arterias coronarias activa, angina grave/inestable o angina o infarto de miocardio recién diagnosticado en los últimos 12 meses antes de la inscripción.
10. Eventos trombóticos o embólicos en los últimos 12 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA).
12. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido, serología positiva para sífilis, hepatitis activa no tratada (definida como ADN-VHB ≥ 10^5 copias/ml; ARN-VHC superior al límite inferior de detección para el ensayo ).
13. Cualquier enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se pueden incluir sujetos estables que no requieran terapia inmunosupresora sistémica, como aquellos con diabetes tipo 1, hipotiroidismo que solo requiera terapia de reemplazo hormonal y enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (p. ej., vitíligo, psoriasis y alopecia).
14. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonía no infecciosa o enfermedades sistémicas no controladas (p. ej., diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar y neumonía aguda).
15. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis que tengan potencial de embarazo.
16. El investigador considera que el sujeto no es apropiado para participar en este estudio clínico debido a anomalías clínicas o de laboratorio o problemas de cumplimiento.
17. Anomalías psicológicas o mentales graves.
18. Participación en otro ensayo clínico de fármacos en las últimas 4 semanas.
19. Otros motivos que el investigador considere inadecuados para la inscripción.