Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van splenectomie op de werkzaamheid van gerichte therapie en immunotherapie bij niet-reseceerbare HCC-patiënten met cirrotisch hypersplenisme

14 augustus 2025 bijgewerkt door: Zhiyong Huang
Momenteel is de combinatie van gerichte therapie en immunotherapie de eerstelijnsbehandeling voor gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC). Een subgroep van HCC-patiënten met ernstige splenomegalie, hyperfunctie van de milt en oesofagogastrische varices als gevolg van levercirrose en portale hypertensie is echter mogelijk niet in staat de combinatietherapie te ondergaan of vol te houden, waardoor uiteindelijk het optimale behandelvenster ontbreekt. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat splenectomie de leverfunctie en leverreserve bij cirrotische patiënten aanzienlijk kan verbeteren. Het pakt ook de hyperfunctie van de milt aan en vermindert het risico op bloedingen door oesofagogastrische varices door splenectomie te combineren met devascularisatie rond de cardia. Bovendien draagt ​​splenectomie bij aan de verbetering van leverfibrose en het herstel van de immuunfunctie bij cirrotische patiënten. Deze studie heeft tot doel de impact van splenectomie op de werkzaamheid van combinatiegerichte en immunotherapie op te helderen bij inoperabele HCC-patiënten met cirrose en portale hypertensie, vooral bij patiënten met een slechte leverfunctie, significante milthyperfunctie en ernstige oesofagogastrische varices. Het onderzoek probeert ook te onderzoeken of veranderingen in de micro-omgeving van het tumorimmuunsysteem vóór en na splenectomie de effectiviteit van immunotherapie kunnen beïnvloeden. Uiteindelijk is het doel om therapeutische mogelijkheden te bieden voor deze specifieke patiëntenpopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmig, open-label, observationeel onderzoek waarin de impact van splenectomie op de werkzaamheid van gecombineerde doelgerichte en immuuntherapie wordt beoordeeld bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom vergezeld van cirrotisch hypersplenisme. Patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom die in aanmerking kwamen, namen deel aan de studie en alle deelnemers ondergingen open of laparoscopische splenectomie, met of zonder devascularisatie rond de cardia. Vanaf twee weken na de operatie begonnen patiënten met een intraveneuze infusie van PD-1 monoklonaal antilichaam, Tislelizumab, in een dosering van 200 mg elke drie weken. Drie weken na de operatie begonnen patiënten met orale toediening van de gerichte therapie, Lenvatinib, met een dosering gebaseerd op lichaamsgewicht: 8 mg (≤60 kg) of 12 mg (>60 kg), eenmaal daags. Het gebruik van Tislelizumab en Lenvatinib ging door tot het primaire eindpunt, namelijk ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteitsreacties of andere criteria gespecificeerd in het protocol voor het beëindigen van de onderzoeksbehandeling.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Inoperabele HCC-patiënten met cirrotisch hypersplenisme

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 tot en met 75 jaar.
  2. Geen voorafgaande systemische antitumorbehandeling of voldoen aan de criteria voor splenectomie tijdens de behandeling.
  3. Klinische of pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) dat aanvankelijk niet te opereren is of na de operatie is teruggekeerd.
  4. HBV-DNA minder dan 1*10^5 kopieën/ml en antivirale therapie ondergaan.
  5. ECOG-prestatiestatusscore van 0-1, zonder significante orgaandisfunctie.
  6. Child-Pugh-score van 5-7.
  7. Miltdikte >4,0 cm.
  8. Voorgeschiedenis van oesofagogastrische varices, rode tekenen of varicesbloedingen met of zonder splenomegalie.
  9. Splenomegalie met WBC <2,5 × 10^9/L en PLT <70 × 10^9/L, of splenomegalie met WBC <2,0 × 10^9/L of PLT <50 × 10^9/L.
  10. Belangrijke orgaanfuncties die aan de volgende criteria voldoen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, totaal bilirubine ≤ 3*ULN; Internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombinetijd ≤ 1,5*ULN; creatinine ≤ 1,5*ULN.
  11. In staat om lokale behandelingen te ondergaan, zoals transarteriële chemo-embolisatie (TACE), chemotherapie in de leverslagader-infusie (HAIC), selectieve interne bestralingstherapie met yttrium-90 (SIRT), stereotactische lichaamsbestralingstherapie (SBRT) en ablatie (inclusief radiofrequente ablatie (RFA) en microgolfablatie (MWA)).
  12. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  13. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve maligniteit (exclusief maligniteiten die al meer dan 5 jaar genezen zijn of in situ kankers die volledig genezen kunnen worden met een adequate behandeling).
  2. Aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
  3. Geschiedenis van orgaantransplantatie.
  4. Geschiedenis van een operatie aan het hoofd, de borst of de buik in de afgelopen zes maanden.
  5. Child-Pugh klasse C leverfunctie of significante ascites.
  6. Gemarkeerde trombose in het poortaderstelsel of uitgebreide kankertrombus in de hoofdpoortader.
  7. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) die 1,5 keer de bovengrens van normaal overschrijdt (volgens de normale waarden van het onderzoekscentrum van de klinische proef), of bewijs van bloedingsneiging of voorgeschiedenis van bloeding binnen de twee maanden voorafgaand aan inschrijving, ongeacht de ernst.
  8. Aanhoudende actieve infectie binnen 7 dagen na voltooiing van de systemische behandeling met antibiotica.
  9. Actieve coronaire hartziekte, ernstige/instabiele angina, of nieuw gediagnosticeerde angina of hartinfarct in de afgelopen 12 maanden vóór inschrijving.
  10. Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 12 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen), longembolie of diepe veneuze trombose.
  11. New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger congestief hartfalen.
  12. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), positieve syfilis-serologie, onbehandelde actieve hepatitis (gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 10^5 kopieën/ml; HCV-RNA hoger dan de onderste detectielimiet voor de test ).
  13. Elke actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte. Stabiele personen die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, kunnen worden opgenomen, zoals patiënten met diabetes type 1, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is, en huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (bijv. vitiligo, psoriasis en alopecia).
  14. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze longontsteking of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. diabetes, hypertensie, longfibrose en acute longontsteking).
  15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest voorafgaand aan de eerste dosis die kans hebben op zwangerschap.
  16. De onderzoeker acht de proefpersoon ongeschikt voor deelname aan dit klinische onderzoek vanwege eventuele klinische of laboratoriumafwijkingen of problemen met de therapietrouw.
  17. Ernstige psychologische of mentale afwijkingen.
  18. Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen in de afgelopen vier weken.
  19. Overige redenen die de onderzoeker niet geschikt acht voor inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Behandeling (Splenectomie+gerichte therapie+ immunotherapie)
Patiënten die in aanmerking kwamen met een niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom, vergezeld van cirrotische portale hypertensie, werden aan het onderzoek deelgenomen en alle deelnemers ondergingen open of laparoscopische splenectomie, met of zonder devascularisatie rond de cardia. Vanaf twee weken na de operatie begonnen patiënten met een intraveneuze infusie van PD-1 monoklonaal antilichaam, Tislelizumab, in een dosering van 200 mg elke drie weken. Drie weken na de operatie begonnen patiënten met orale toediening van de gerichte therapie, Lenvatinib, met een dosering gebaseerd op lichaamsgewicht: 8 mg (≤60 kg) of 12 mg (>60 kg), eenmaal daags.
Combinatie product: Splenectomie+gerichte therapie+ immunotherapie
Patiënten die in aanmerking kwamen met een niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom, vergezeld van cirrotische portale hypertensie, werden aan het onderzoek deelgenomen en alle deelnemers ondergingen open of laparoscopische splenectomie, met of zonder devascularisatie rond de cardia. Vanaf twee weken na de operatie begonnen patiënten met een intraveneuze infusie van PD-1 monoklonaal antilichaam, Tislelizumab, in een dosering van 200 mg elke drie weken. Drie weken na de operatie begonnen patiënten met orale toediening van de gerichte therapie, Lenvatinib, met een dosering gebaseerd op lichaamsgewicht: 8 mg (≤60 kg) of 12 mg (>60 kg), eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 weken na de eerste dosis Tislelizumab
ORR verwijst naar het percentage patiënten bij wie de tumoren tot een bepaalde hoeveelheid krimpen en gedurende een bepaalde periode (6 weken na de eerste dosis Tislelizumab) aanhouden, inclusief gevallen van CR+PR. CR (volledige remissie): verdwijning van alle doellaesies, PR (gedeeltelijke remissie): vermindering van de som van de lengte en diameter van de uitgangslaesies met ≥30%
6 weken na de eerste dosis Tislelizumab

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de diagnose tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up
na voltooiing van de studie, gemiddeld 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden
PFS verwijst naar de tijd vanaf de inschrijving van de proefpersoon tot ziekteprogressie volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECISTv1.1) of de dood
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Zhiyong Huang

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Hubei Cancer Hospital
Zhongnan Hospital
Renmin Hospital of Wuhan University
Taihe Hospital
Wuhan Central Hospital
Xiangyang Central Hospital
Yichang Third Renmin Hospital
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Zhiyong Huang, Tongji Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
15 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
15 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
20 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
20 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
15 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
14 augustus 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • uHCC-STI-TJ01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen