Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv splenektomie na účinnost cílené terapie a imunoterapie u pacientů s neresekovatelným HCC s cirhózou hypersplenismem

14. srpna 2025 aktualizováno: Zhiyong Huang
V současné době je u pokročilého hepatocelulárního karcinomu (HCC) léčba první volby kombinace cílené terapie a imunoterapie. Podskupina pacientů s HCC s těžkou splenomegalií, hyperfunkcí sleziny a jícnovými varixy v důsledku jaterní cirhózy a portální hypertenze však nemusí být schopna podstoupit nebo udržet kombinovanou terapii, což nakonec postrádá optimální léčebné okno. Předchozí studie ukázaly, že splenektomie může významně zlepšit jaterní funkce a jaterní rezervu u pacientů s cirhózou. Řeší také hyperfunkci sleziny a snižuje riziko krvácení z jícnových varixů kombinací splenektomie s devaskularizací v okolí kardie. Kromě toho splenektomie přispívá ke zlepšení jaterní fibrózy a obnovení imunitní funkce u pacientů s cirhózou. Tato studie si klade za cíl objasnit dopad splenektomie na účinnost kombinované cílené a imunoterapie u pacientů s neresekabilním HCC s cirhózou a portální hypertenzí, zejména u pacientů se špatnou funkcí jater, významnou hyperfunkcí sleziny a těžkými jícnovými varixy. Výzkum se také snaží prozkoumat, zda změny v imunitním mikroprostředí nádoru před a po splenektomii mohou ovlivnit účinnost imunoterapie. Konečným cílem je poskytnout terapeutické příležitosti pro tuto specifickou populaci pacientů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jedná se o jednoramennou, otevřenou, observační studii hodnotící vliv splenektomie na účinnost kombinované cílené a imunitní terapie u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem doprovázeným cirhotickým hypersplenismem. Do studie byli zařazeni vhodní pacienti s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem a všichni účastníci podstoupili buď otevřenou nebo laparoskopickou splenektomii, s devaskularizací kolem kardie nebo bez ní. Počínaje dvěma týdny po operaci pacienti zahájili intravenózní infuzi monoklonální protilátky PD-1, Tislelizumabu, v dávce 200 mg každé tři týdny. Tři týdny po operaci pacienti zahájili perorální podávání cílené léčby, lenvatinibu, v dávce založené na tělesné hmotnosti: 8 mg (≤ 60 kg) nebo 12 mg (> 60 kg), jednou denně. Použití tislelizumabu a lenvatinibu pokračovalo až do primárního cílového bodu, kterým byla progrese onemocnění, netolerovatelné toxické reakce nebo jiná kritéria specifikovaná v protokolu pro ukončení studijní léčby.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
60

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Neresekabilní pacienti s HCC s cirhotickým hypersplenismem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně).
  2. Žádná předchozí systémová protinádorová léčba nebo splnění kritérií pro splenektomii během léčby.
  3. Klinická nebo patologická diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC), který je zpočátku neresekovatelný nebo se po operaci znovu objevil.
  4. HBV-DNA méně než 1*10^5 kopií/ml a podstupující antivirovou terapii.
  5. ECOG skóre výkonnostního stavu 0-1, bez významné orgánové dysfunkce.
  6. Child-Pugh skóre 5-7.
  7. Tloušťka sleziny >4,0 cm.
  8. Anamnéza jícnových varixů, červených známek nebo krvácení z varixů se splenomegalií nebo bez ní.
  9. Splenomegalie s WBC <2,5 × 10^9/l a PLT <70 × 10^9/l nebo splenomegalie s WBC <2,0 × 10^9/l nebo PLT <50 × 10^9/l.
  10. Důležité orgánové funkce splňující následující kritéria: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3*ULN, celkový bilirubin ≤ 3*ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombinový čas ≤ 1,5*ULN; kreatinin ≤ 1,5*ULN.
  11. Schopnost podstoupit lokální léčbu, jako je transarteriální chemoembolizace (TACE), infuzní chemoterapie jaterních tepen (HAIC), selektivní interní radiační terapie yttriem-90 (SIRT), stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) a ablace (včetně radiofrekvenční ablace (RFA) a mikrovlnná ablace (MWA)).
  12. Ochota poskytnout informovaný souhlas.
  13. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo souběžná aktivní malignita (s výjimkou malignit, které byly vyléčeny déle než 5 let, nebo in situ rakoviny, které lze zcela vyléčit adekvátní léčbou).
  2. Přítomnost metastáz do centrálního nervového systému nebo mozkové metastázy v anamnéze.
  3. Historie transplantace orgánů.
  4. Historie operace hlavy, hrudníku nebo břicha během posledních šesti měsíců.
  5. Funkce jater třídy C Child-Pugh nebo významný ascites.
  6. Výrazná trombóza v portálním žilním systému nebo rozsáhlý nádorový trombus v hlavní portální žíle.
  7. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nebo protrombinový čas (PT) přesahující 1,5násobek horní hranice normálu (podle normálních hodnot výzkumného centra klinických studií), nebo důkazy o tendenci ke krvácení nebo krvácení v anamnéze během dvou měsíců před zápis, bez ohledu na závažnost.
  8. Probíhající aktivní infekce do 7 dnů po ukončení systémové antibiotické terapie.
  9. Aktivní onemocnění koronárních tepen, těžká/nestabilní angina pectoris nebo nově diagnostikovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců před zařazením.
  10. Trombotické nebo embolické příhody během posledních 12 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), plicní embolie nebo hluboká žilní trombóza.
  11. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).
  12. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS), pozitivní syfilisová sérologie, neléčená aktivní hepatitida (definovaná jako HBV-DNA ≥ 10^5 kopií/ml; HCV-RNA vyšší než spodní limit detekce pro test ).
  13. Jakékoli aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Mohou být zahrnuti stabilní jedinci nevyžadující systémovou imunosupresivní terapii, jako jsou pacienti s diabetem typu 1, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituční terapii a kožními chorobami nevyžadujícími systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza a alopecie).
  14. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonie nebo nekontrolovaná systémová onemocnění (např. diabetes, hypertenze, plicní fibróza a akutní pneumonie).
  15. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem před první dávkou, které mohou otěhotnět.
  16. Zkoušející považuje subjekt za nevhodný pro účast v této klinické studii kvůli jakýmkoli klinickým nebo laboratorním abnormalitám nebo problémům s dodržováním.
  17. Závažné psychické nebo duševní abnormality.
  18. Účast v jiné klinické studii léku během posledních 4 týdnů.
  19. Další důvody, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Léčba (splenektomie+cílená léčba+imunoterapie)
Do studie byli zařazeni vhodní pacienti s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem doprovázeným cirhotickou portální hypertenzí a všichni účastníci podstoupili buď otevřenou nebo laparoskopickou splenektomii, s nebo bez devaskularizace v okolí kardie. Počínaje dvěma týdny po operaci pacienti zahájili intravenózní infuzi monoklonální protilátky PD-1, Tislelizumabu, v dávce 200 mg každé tři týdny. Tři týdny po operaci pacienti zahájili perorální podávání cílené léčby, lenvatinibu, v dávce založené na tělesné hmotnosti: 8 mg (≤ 60 kg) nebo 12 mg (> 60 kg), jednou denně.
Kombinovaný produkt: Splenektomie+Cílená terapie+Imunoterapie
Do studie byli zařazeni vhodní pacienti s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem doprovázeným cirhotickou portální hypertenzí a všichni účastníci podstoupili buď otevřenou nebo laparoskopickou splenektomii, s nebo bez devaskularizace v okolí kardie. Počínaje dvěma týdny po operaci pacienti zahájili intravenózní infuzi monoklonální protilátky PD-1, Tislelizumabu, v dávce 200 mg každé tři týdny. Tři týdny po operaci pacienti zahájili perorální podávání cílené léčby, lenvatinibu, v dávce založené na tělesné hmotnosti: 8 mg (≤ 60 kg) nebo 12 mg (> 60 kg), jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 6 týdnů po první dávce Tislelizumabu
ORR označuje podíl pacientů, jejichž nádory se zmenšují na určité množství a udržují se po určitou dobu (6 týdnů po první dávce Tislelizumabu), včetně případů CR+PR. CR (kompletní remise): vymizení všech cílových lézí, PR (parciální remise): snížení součtu délky a průměru základních lézí o ≥30 %
6 týdnů po první dávce Tislelizumabu

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ukončením studia v průměru 2 roky
OS byl definován jako doba od diagnózy do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování
ukončením studia v průměru 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 měsíců
PFS se vztahuje k době od zařazení subjektu do progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECISTv1.1) nebo smrt
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Zhiyong Huang

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Hubei Cancer Hospital
Zhongnan Hospital
Renmin Hospital of Wuhan University
Taihe Hospital
Wuhan Central Hospital
Xiangyang Central Hospital
Yichang Third Renmin Hospital
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Zhiyong Huang, Tongji Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
20. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
15. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. srpna 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • uHCC-STI-TJ01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neresekabilní hepatocelulární karcinom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení