Влияние спленэктомии на эффективность таргетной терапии и иммунотерапии у неоперабельных больных ГЦК с цирротическим гиперспленизмом

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет (включительно).
2. Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения или соответствие критериям спленэктомии во время лечения.
3. Клинический или патологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), изначально неоперабельной или рецидивирующей после операции.
4. ДНК HBV менее 1*10^5 копий/мл и проходит противовирусную терапию.
5. Оценка работоспособности ECOG 0–1, без значительной органной дисфункции.
6. Оценка по Чайлд-Пью 5-7.
7. Толщина селезенки >4,0 см.
8. В анамнезе: варикозное расширение вен пищевода, красные пятна или кровотечение из варикозно расширенных вен со спленомегалией или без нее.
9. Спленомегалия с лейкоцитами <2,5 × 10^9/л и PLT <70 × 10^9/л или спленомегалия с WBC <2,0 × 10^9/л или PLT <50 × 10^9/л.
10. Важные функции органов, соответствующие следующим критериям: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3*ВГН, общий билирубин ≤ 3*ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5*ВГН; протромбиновое время ≤ 1,5*ULN; креатинин ≤ 1,5*ВГН.
11. Возможность проведения местного лечения, такого как трансартериальная химиоэмболизация (TACE), инфузионная химиотерапия печеночной артерии (HAIC), селективная внутренняя лучевая терапия иттрием-90 (SIRT), стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) и абляция (включая радиочастотную абляцию (RFA)). и микроволновая абляция (MWA)).
12. Готов предоставить информированное согласие.
13. Ожидаемое время выживания более 3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или сопутствующих активных злокачественных новообразований (за исключением злокачественных новообразований, излечиваемых более 5 лет, или рака in situ, который можно полностью вылечить при адекватном лечении).
2. Наличие метастазов в центральную нервную систему или метастазы в головной мозг в анамнезе.
3. История трансплантации органов.
4. В анамнезе хирургические вмешательства на голове, грудной клетке или брюшной полости в течение последних шести месяцев.
5. Функция печени класса С по Чайлд-Пью или значительный асцит.
6. Выраженный тромбоз в системе воротной вены или обширный раковый тромб в главной воротной вене.
7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или протромбиновое время (ПВ), превышающее верхнюю границу нормы в 1,5 раза (в соответствии с нормальными значениями исследовательского центра клинических исследований), или признаки склонности к кровотечениям или кровотечения в анамнезе в течение двух месяцев до регистрация, независимо от степени тяжести.
8. Текущая активная инфекция в течение 7 дней после завершения системной антибиотикотерапии.
9. Активная ишемическая болезнь сердца, тяжелая/нестабильная стенокардия или недавно диагностированная стенокардия или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до включения в исследование.
10. Тромботические или эмболические явления в течение последних 12 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), легочная эмболия или тромбоз глубоких вен.
11. Застойная сердечная недостаточность класса II или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
12. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), положительная серология на сифилис, нелеченный активный гепатит (определяется как ДНК ВГВ ≥ 10^5 копий/мл; РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения для анализа ).
13. Любое активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. Могут быть включены стабильные субъекты, не требующие системной иммуносупрессивной терапии, например, пациенты с диабетом 1 типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, и кожными заболеваниями, не требующими системного лечения (например, витилиго, псориаз и алопеция).
14. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционная пневмония или неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, гипертония, фиброз легких и острая пневмония).
15. Беременные или кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность до приема первой дозы, у которых есть вероятность беременности.
16. Исследователь считает, что субъект не подходит для участия в этом клиническом исследовании из-за каких-либо клинических или лабораторных отклонений или проблем с соблюдением требований.
17. Тяжелые психологические или психические отклонения.
18. Участие в другом клиническом исследовании препарата в течение последних 4 недель.
19. Иные причины, которые следователь считает нецелесообразными для зачисления.