Splenektomian vaikutus kohdennetun hoidon ja immunoterapian tehokkuuteen ei-leikkauksellisilla HCC-potilailla, joilla on kirroottinen hypersplenismi

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat potilaat (mukaan lukien).
2. Ei aikaisempaa systeemistä antituumorihoitoa tai täytä pernanpoistokriteerit hoidon aikana.
3. Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) kliininen tai patologinen diagnoosi, jota ei voida leikata alun perin tai joka on uusiutunut leikkauksen jälkeen.
4. HBV-DNA alle 1*10^5 kopiota/ml ja viruksenvastaista hoitoa.
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1, ilman merkittävää elimen toimintahäiriötä.
6. Child-Pugh pisteet 5-7.
7. Pernan paksuus >4,0 cm.
8. Aiempi ruokatorven suonikohju, punaiset merkit tai suonikohjujen verenvuoto joko splenomegalialla tai ilman sitä.
9. Splenomegalia, jossa valkosolut <2,5 × 10^9/l ja PLT <70 × 10^9/l, tai splenomegalia, jossa valkosolut <2,0 × 10^9/l tai PLT <50 × 10^9/l.
10. Tärkeät elintoiminnot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3*ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 3*ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5*ULN; protrombiiniaika < 1,5*ULN; kreatiniini ≤ 1,5 * ULN.
11. Pystyy käymään läpi paikallisia hoitoja, kuten transvaltimoiden kemoembolisaatiota (TACE), maksavaltimon infuusiokemoterapiaa (HAIC), selektiivistä sisäistä sädehoitoa yttrium-90:llä (SIRT), stereotaktista kehon sädehoitoa (SBRT) ja ablaatiota (mukaan lukien radiotaajuusablaatio (RFA)). ja mikroaaltouuniablaatio (MWA)).
12. Valmis antamaan tietoisen suostumuksen.
13. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi tai samanaikainen aktiivinen pahanlaatuisuus (pois lukien pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet yli 5 vuotta tai in situ syövät, jotka voidaan parantaa täysin asianmukaisella hoidolla).
2. Keskushermoston etäpesäkkeiden esiintyminen tai aiempi etäpesäke aivoissa.
3. Elinsiirtojen historia.
4. Pään, rinnan tai vatsan leikkaushistoria viimeisen kuuden kuukauden aikana.
5. Child-Pugh-luokan C maksan toiminta tai merkittävä askites.
6. Huomattava tromboosi porttilaskimojärjestelmässä tai laaja syöpätukos porttilaskimossa.
7. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT), joka ylittää 1,5 kertaa normaalin ylärajan (kliinisen tutkimuksen tutkimuskeskuksen normaaliarvojen mukaan), tai näyttöä verenvuototaipumuksesta tai verenvuodosta kahden kuukauden aikana ennen ilmoittautuminen vakavuudesta riippumatta.
8. Jatkuva aktiivinen infektio 7 päivän sisällä systeemisen antibioottihoidon päättymisestä.
9. Aktiivinen sepelvaltimotauti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
10. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen 12 kuukauden aikana, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), keuhkoembolia tai syvä laskimotukos.
11. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), positiivinen syfilisserologia, hoitamaton aktiivinen hepatiitti (määritelty: HBV-DNA ≥ 10^5 kopiota/ml; HCV-RNA korkeampi kuin määrityksen alaraja) ).
13. Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Vakaat kohteet, jotka eivät vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, voidaan sisällyttää, kuten ne, joilla on tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis ja hiustenlähtö).
14. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (esim. diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume).
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen ennen ensimmäistä annosta ja jotka voivat tulla raskaaksi.
16. Tutkija katsoo, että tutkimushenkilö ei ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen kliinisen tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuuden tai hoitomyöntymisongelmien vuoksi.
17. Vakavia psyykkisiä tai henkisiä poikkeavuuksia.
18. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana.
19. Muita syitä, joita tutkija pitää sopimattomina ilmoittautumiseen.