Impacto da esplenectomia na eficácia da terapia direcionada e imunoterapia em pacientes com CHC irressecável com hiperesplenismo cirrótico

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade entre 18 e 75 anos (inclusive).
2. Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio ou atendimento aos critérios para esplenectomia durante o tratamento.
3. Diagnóstico clínico ou patológico de carcinoma hepatocelular (CHC) inicialmente irressecável ou que recorreu após a cirurgia.
4. HBV-DNA inferior a 1*10^5 cópias/ml e em terapia antiviral.
5. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0-1, sem disfunção orgânica significativa.
6. Pontuação de Child-Pugh de 5-7.
7. Espessura do baço >4,0 cm.
8. História de varizes esofagogástricas, sinais vermelhos ou sangramento por varizes com ou sem esplenomegalia.
9. Esplenomegalia com leucócitos <2,5 × 10^9/L e PLT <70 × 10^9/L, ou esplenomegalia com leucócitos <2,0 × 10^9/L ou PLT <50 × 10^9/L.
10. Funções orgânicas importantes que atendem aos seguintes critérios: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3*ULN, bilirrubina total ≤ 3*ULN; Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5*ULN; tempo de protrombina ≤ 1,5*ULN; creatinina ≤ 1,5*ULN.
11. Capaz de se submeter a tratamentos locais, como quimioembolização transarterial (TACE), quimioterapia com infusão de artéria hepática (HAIC), radioterapia interna seletiva com ítrio-90 (SIRT), radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) e ablação (incluindo ablação por radiofrequência (RFA) e ablação por microondas (MWA)).
12. Disposto a fornecer consentimento informado.
13. Tempo de sobrevivência esperado de mais de 3 meses.

Critério de exclusão:

1. História de malignidade ativa concomitante (excluindo malignidades que foram curadas há mais de 5 anos ou cânceres in situ que podem ser completamente curados com tratamento adequado).
2. Presença de metástase no sistema nervoso central ou história de metástase cerebral.
3. História do transplante de órgãos.
4. História de cirurgia na cabeça, tórax ou abdômen nos últimos seis meses.
5. Função hepática classe C de Child-Pugh ou ascite significativa.
6. Trombose acentuada no sistema venoso portal ou trombo extenso de câncer na veia porta principal.
7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ou tempo de protrombina (TP) superior a 1,5 vezes o limite superior do normal (de acordo com os valores normais do centro de pesquisa de ensaios clínicos), ou evidência de tendência a sangramento ou histórico de sangramento nos dois meses anteriores ao inscrição, independentemente da gravidade.
8. Infecção ativa contínua dentro de 7 dias após o término da antibioticoterapia sistêmica.
9. Doença arterial coronariana ativa, angina grave/instável ou angina recém-diagnosticada ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses antes da inscrição.
10. Eventos trombóticos ou embólicos nos últimos 12 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda.
11. Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA).
12. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) conhecida, sorologia positiva para sífilis, hepatite ativa não tratada (definida como HBV-DNA ≥ 10^5 cópias/ml; HCV-RNA superior ao limite inferior de detecção para o ensaio ).
13. Qualquer doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos estáveis ​​que não necessitam de terapia imunossupressora sistêmica podem ser incluídos, como aqueles com diabetes tipo 1, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal e doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (por exemplo, vitiligo, psoríase e alopecia).
14. Doença pulmonar intersticial, pneumonia não infecciosa ou doenças sistêmicas não controladas (por exemplo, diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar e pneumonia aguda).
15. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com teste de gravidez positivo antes da primeira dose e com potencial para gravidez.
16. O investigador considera o sujeito impróprio para participação neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou problemas de conformidade.
17. Anormalidades psicológicas ou mentais graves.
18. Participação em outro ensaio clínico de medicamento nas últimas 4 semanas.
19. Outros motivos que o investigador considera inadequados para inscrição.