Étude de deux stratégies de greffe de cellules souches non myéloablatives pour le lymphome de bas grade et la LLC

OBJECTIFS:

• Comparez le taux de survie globale à 1 an des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien de bas grade ou d'une leucémie lymphoïde chronique en rechute traités par la fludarabine et l'irradiation corporelle totale par rapport au cyclophosphamide et à la fludarabine suivis d'une allogreffe de cellules souches du sang périphérique et de perfusions de lymphocytes du donneur.
• Comparez les effets toxiques de ces régimes chez ces patients.
• Comparez l'incidence et la gravité de la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparer la mortalité liée au traitement sur 1 an et les complications infectieuses chez les patients traités avec ces régimes.
• Comparer l'efficacité de ces schémas thérapeutiques, en termes de survie sans maladie à 1 an, de ces patients.
• Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon la maladie, l'âge (moins de 55 ans vs plus de 55 ans) et le centre de transplantation participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent de la fludarabine IV les jours -4 à -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale suivie d'une allogreffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) au jour 0. Les patients reçoivent une prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) comprenant de la cyclosporine orale deux fois par jour les jours -2 à 90, suivie d'une diminution progressive les jours 90 -150 et mycophénolate mofétil oral deux fois par jour les jours 0 à 28.
• Bras II : Les patients reçoivent de la fludarabine IV les jours -6 à -2 et du cyclophosphamide IV les jours -3 à -2. Les patients subissent une PBSCT au jour 0. Les patients reçoivent une prophylaxie GVHD comprenant du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11 et du tacrolimus IV en continu puis par voie orale les jours -2 à 90 suivi d'une diminution progressive les jours 90-150.

Au jour 180 environ, les patients présentant une maladie persistante, des signes de chimérisme des lymphocytes T et aucune GVHD peuvent recevoir jusqu'à 3 perfusions de lymphocytes de donneur administrées tous les 1 à 2 mois.

La qualité de vie est évaluée au départ, 1 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 1 an.

Les patients sont suivis à 1 mois, tous les 3 mois pendant 1 an, puis annuellement pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 100 patients (50 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.