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Vatalanib et Everolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées (PTK/RAD)

1 mars 2016 mis à jour par: Daniel George, MD

PTK787/ZK222584 et RAD001 pour les patients atteints de tumeurs solides avancées

JUSTIFICATION : Le vatalanib et l'évérolimus peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur et en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de vatalanib et d'évérolimus et évalue leur efficacité dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vatalanib et d'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
  • Déterminer l'innocuité et la tolérabilité du vatalanib et de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
  • Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vatalanib et de l'évérolimus au MTD chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (RCC).

Secondaire

  • Décrire les effets toxiques non limitant la dose associés au vatalanib et à l'évérolimus.
  • Décrire la pharmacocinétique du vatalanib et de l'évérolimus chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.
  • Déterminer l'étendue fonctionnelle de l'inhibition de mTOR par les modifications de l'état de phosphorylation de la protéine S6K dans les cellules mononucléaires du sang périphérique chez les patients traités par le vatalanib et l'évérolimus.
  • Décrivez toutes les réponses cliniques observées chez les patients atteints de RCC métastatique dans une cohorte d'expansion de dose traitée au MTD.
  • Observez la survie globale des patients atteints de RCC traités par le vatalanib et l'évérolimus.
  • Déterminer le délai de progression des patients atteints de RCC traités par le vatalanib et l'évérolimus.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase Ib.

  • Phase I (tumeurs solides) : les patients reçoivent du vatalanib par voie orale les jours 1 à 28 et de l'évérolimus par voie orale les jours 15 à 28 pendant le cycle 1 et les jours 1 à 28 pendant tous les cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de vatalanib et d'évérolimus jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

  • Phase Ib (carcinome à cellules rénales uniquement) : les patients reçoivent du vatalanib par voie orale et de l'évérolimus par voie orale à la DMT les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 6 mois.

ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 44 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Tumeur solide histologiquement confirmée avec preuve radiographique de maladie métastatique

    • Aucun traitement standard n'existe (phase I)
    • Carcinome à cellules rénales non résécable ou métastatique (phase Ib)

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • AST ou ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Cholestérol total < 300 mg/dL
  • Triglycérides < 350 mg/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine > 40 mL/min
  • Protéinurie négative à la bandelette réactive OU protéine urinaire totale ≤ 500 mg
  • Pas d'hypertension artérielle non contrôlée, d'antécédents d'hypertension labile ou d'antécédents de mauvaise observance du traitement antihypertenseur
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Aucune insuffisance cardiaque congestive symptomatique (maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association)
  • Aucune arythmie cardiaque grave non contrôlée (tachycardie supraventriculaire symptomatique ou toute tachycardie/fibrillation ventriculaire)
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas de diabète non contrôlé
  • Pas de pneumonie interstitielle ou de fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Aucune infection active ou non contrôlée
  • Pas d'hyperlipidémie non contrôlée
  • Pas de maladie rénale chronique
  • Aucune maladie hépatique aiguë ou chronique (par exemple, hépatite ou cirrhose)

  • Aucune fonction gastro-intestinale (GI) altérée OU maladie GI susceptible de modifier de manière significative l'absorption du vatalanib ou de l'évérolimus, y compris l'un des éléments suivants :

    • Maladie ulcéreuse
    • Nausées et vomissements incontrôlés avec des aliments solides
    • Diarrhée aqueuse > 5 fois par jour
    • Syndrome de malabsorption
    • Une occlusion intestinale
    • Incapacité à avaler les comprimés
  • Aucune infection à VIH confirmée
  • Pas enceinte
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Récupéré d'un traitement antérieur
  • Aucun traitement antérieur par facteur de croissance endothélial antivasculaire
  • Plus de 4 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure* (laparotomie)
  • Plus de 2 semaines depuis la chirurgie mineure précédente*
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées)
  • Plus de 6 semaines depuis le traitement antérieur par anticorps
  • Plus de 2 semaines depuis un traitement biologique/immunothérapie antérieur
  • Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie antérieure à champ limité
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie plein champ précédente
  • Plus de 4 semaines depuis les agents expérimentaux précédents
  • Les transfusions antérieures sont autorisées à condition que la numération globulaire soit stable pendant > 2 semaines
  • Époétine alfa simultanée autorisée

  • Pas de warfarine ou d'anticoagulants oraux similaires métabolisés par le système du cytochrome P450

    • Héparine et héparine de bas poids moléculaire autorisées REMARQUE : * L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une chirurgie majeure ou mineure

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: PTK787, RAD001
PTK787 (vatalinib) 1000 mg par jour, RAD001 (évérolimus) 5 mg par jour
Médicament: RAD001 (évérolimus)
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: PTK787 (vatalanib)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de vatalanib et d'évérolimus
Délai: Jour 1 - 28
Les patients ont été évalués les jours 1, 14 et 28 pour les toxicités limitant la dose
Jour 1 - 28
Sécurité et tolérance
Délai: Durée du traitement de l'étude
Les événements indésirables ont été évalués tous les 14 jours pendant toute la durée de la période de traitement.
Durée du traitement de l'étude
Innocuité et tolérabilité au MTD chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (RCC)
Délai: Durée du traitement de l'étude
Les patients ont été évalués pour les événements indésirables tous les 14 jours pendant le traitement à l'étude
Durée du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité non dose-limitante
Délai: Durée du traitement de l'étude
Les patients ont été évalués tous les 14 jours pour la toxicité non dose-limitante pendant le traitement à l'étude
Durée du traitement de l'étude
Pharmacocinétique
Délai: Jour 14 Cycle 1, Jour 1 Cycle 2
Du sang a été prélevé pour l'évaluation pharmacocinétique le jour 14 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 2
Jour 14 Cycle 1, Jour 1 Cycle 2
Modifications de l'état de phosphorylation de la protéine S6K dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Jour 1 et 28
Les échantillons ont été prélevés au jour 1 et au jour 28 du cycle 1
Jour 1 et 28
Réponse clinique chez les patients atteints de RCC métastatique
Délai: Durée du traitement
les patients ont subi des études de restadification tous les 2 cycles pendant le traitement pour des preuves de réponse à la maladie
Durée du traitement
Survie globale des patients atteints de RCC
Délai: Jusqu'à la mort
Jusqu'à la mort
Délai de progression des patients atteints de RCC
Délai: Durée du traitement de l'étude
Les patients ont été suivis pour des signes de progression de la maladie tant qu'ils continuaient à prendre le médicament à l'étude.
Durée du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daniel George, MD

Collaborateurs

Novartis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Speca JC, Mears AL, Creel PA, et al.: Phase I study of PTK787/ZK222584 (PTK/ZK) and RAD001 for patients with advanced solid tumors and dose expansion in renal cell carcinoma patients. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-5039, 244s, 2007.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2004

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mars 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2006

Première publication (ESTIMATION)

17 mars 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

3 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00012347
  • DUMC-6626-04-12R0 (AUTRE: Duke IRB legacy number)
  • CDR0000454988 (AUTRE: National Cancer Institute)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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