GM-CT-01 Plus 5-Fluorouracil comme thérapie de troisième ou quatrième ligne pour le cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• A un adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum
• A la documentation d'un cancer colorectal localement avancé ou métastatique ne se prêtant pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie
• Les sujets éligibles sont ceux dont le cancer colorectal non résécable, localement avancé et/ou métastatique a progressé pendant ou après avoir reçu un traitement avec au moins deux, mais pas plus de trois, lignes de traitement qui, collectivement, doivent avoir inclus au minimum tous les agents suivants : 5-fluorouracile ou capécitabine, irinotécan et oxaliplatine (sauf si, de l'avis de l'investigateur, le sujet n'est pas en mesure de recevoir de l'irinotécan et/ou de l'oxaliplatine en raison de contre-indications médicales, auquel cas l'irinotécan et/ou l'oxaliplatine ne sont pas tenus d'avoir été inclus dans les lignes de traitement antérieures). La chimiothérapie adjuvante suivant la prise en charge définitive de la lésion primaire du côlon ou du rectum est autorisée et ne sera pas comptée comme une ligne de traitement.
• A 1 ou plusieurs lésion(s) mesurable(s) (« lésion[s] cible[s] ») selon les critères RECIST (Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides).

La même méthode d'imagerie diagnostique doit être utilisée tout au long de l'étude pour évaluer les lésions ; et les lésions détectées cliniquement ne seront considérées comme mesurables que lorsqu'elles sont superficielles (par exemple, nodules cutanés et ganglions lymphatiques palpables).

• A un statut de performance ECOG de 0-2
• A une espérance de vie supérieure à 3 mois
• A la capacité de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à sa participation ; communiquer de manière satisfaisante avec l'enquêteur ; et de participer et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude
• Une femme en âge de procréer doit avoir un test sérique de dépistage de grossesse négatif et accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser une méthode de contraception efficace
• Tous les aspects du protocole ont été expliqués et un consentement éclairé écrit a été obtenu

Critère d'exclusion:

• A des métastases du système nerveux central
• A des métastases osseuses comme seule métastase

• A d'autres tumeurs malignes concomitantes ou antérieures au cours des 3 dernières années, sauf :

  • carcinome in situ du col utérin correctement traité ;
  • carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau; et/ou
  • mélanome in situ.
• reçoit un traitement anti-néoplasique concomitant ; a reçu une radiothérapie au cours des 3 dernières semaines ; a été traité avec des agents anti-angiogenèse, y compris le bevacizumab, au cours des 4 dernières semaines ; ou a été traité avec tout autre agent chimiothérapeutique au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour la mitomycine C et les nitrosourées).
• A une infection active
• A une insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV dans le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association)
• A un taux d'hémoglobine < 8,5 g/dL
• A une numération plaquettaire < 100 000/mm3
• A un nombre de neutrophiles < 1 500/mm3
• A un taux de créatinine sérique > 2,0 mg/dL
• A des taux d'aminotransférases hépatiques et de phosphatases alcalines > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du laboratoire chez un sujet sans métastases hépatiques, et des taux > 5 fois la LSN du laboratoire chez un sujet avec des métastases hépatiques
• A un taux de bilirubine totale > 2 fois la LSN du laboratoire
• A une DLCO pulmonaire < 60 % de la valeur prédite
• A une infection connue ou cliniquement suspectée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• A participé dans les 30 jours, ou participera simultanément, à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un vaccin
• A des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 3 dernières années
• A d'autres maladies médicales ou psychiatriques graves, non malignes, importantes, aiguës ou chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet, limiter la capacité du sujet à terminer l'étude et / ou compromettre les objectifs de l'étude
• A une intolérance connue au 5-FU
• A déjà participé à un essai clinique GM-CT-01
• A une hypersensibilité connue au GM-CT-01 ou à l'un de ses composants