Transplantation d'îlots à l'aide d'abatacept

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins âgés de 18 à 65 ans
• Antécédents cliniques compatibles avec le diabète de type 1 avec apparition de la maladie à <40 ans et insulino-dépendance depuis> 5 ans au moment de l'inscription.
• Indice de masse corporelle inférieur ou égal à 26
• 18 à 65 ans
• Absence de peptide C stimulé (<0,3 ng/ml) en réponse à un test de tolérance aux repas mixtes (Boost® 6 ml/kg de poids corporel jusqu'à un maximum de 360 ​​ml ; un autre produit avec une teneur en calories et en nutriments équivalente peut remplacer Boost) mesuré à 90min après la fin de la consommation.
• Respect d'un plan de gestion optimisé du diabète tel qu'évalué par un endocrinologue de l'Université Emory
• Vérifier et enregistrer la glycémie au moins 3 fois par jour
• Implication dans la gestion intensive du diabète définie comme l'autosurveillance des valeurs de glucose au moins une moyenne de trois fois par jour en moyenne sur chaque semaine et par l'administration de trois injections d'insuline ou plus par jour ou d'un traitement par pompe à insuline. Cette prise en charge doit être sous la direction d'un endocrinologue, diabétologue ou spécialiste du diabète avec au moins 3 évaluations cliniques au cours des 12 derniers mois.
• Au moins un épisode d'hypoglycémie sévère au cours des 3 dernières années défini comme un événement avec des symptômes compatibles avec une hypoglycémie dans lequel le sujet a nécessité l'assistance d'une autre personne et qui était associé soit à une glycémie <50 mg/dL [2,8 mmol/ L] ou récupération rapide après administration orale de glucides, de glucose intraveineux ou de glucagon).
• Conscience réduite de l'hypoglycémie telle que définie par un score de Clarke de 4 ou plus et un score HYPO supérieur ou égal au 90e centile (1 047) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation ; OU Labilité glycémique marquée caractérisée par de larges fluctuations de la glycémie malgré un traitement optimal du diabète et définie par un score d'indice de labilité glycémique (LI) supérieur ou égal au 90e centile (433 mM2/h/semaine) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation ; OU Un composite d'un score de Clarke de 4 ou plus et d'un score HYPO supérieur ou égal au 75e centile (423) et d'un LI supérieur ou égal au 75e centile (329) au cours des 6 derniers mois précédant la randomisation.

Critère d'exclusion:

• Cardiopathie coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections :
• Infarctus du myocarde récent (au cours des six derniers mois)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %
• Preuve d'ischémie sur un échocardiogramme fonctionnel
• Infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le VIH ou la tuberculose, déterminée par un test cutané ou un tableau clinique positif, ou sous traitement pour suspicion de tuberculose. Les tests positifs ne sont acceptables que s'ils sont associés à des antécédents de vaccination antérieure en l'absence de tout signe d'infection active. Les tests positifs ne sont pas autrement acceptables, même en l'absence de toute infection active au moment de l'évaluation
• Infection invasive à aspergillus dans l'année précédant l'entrée à l'étude.
• Dépistage négatif du virus d'Epstein-Barr (EBV) par détermination des IgG.
• Administration de vaccin vivant au cours des deux derniers mois
• Débit de filtration glomérulaire mesuré à l'aide d'iohexol <70 mL/min/1,73 m2 pour les femmes et <80 mL/min/1,73 m2 pour les hommes (ou un 24 hr. clairance de la créatinine chez les participants allergiques à l'iode <85 mL/min/1,73 m2).
• Macroalbuminurie (taux d'excrétion protéique urinaire >300 mg/24h)
• Hb de base inférieure aux limites inférieures de la normale au laboratoire local ; lymphopénie (<1 000/L), neutropénie (<1 500/L) ou thrombocytopénie (plaquettes <100 000/L).
• Hyperlipidémie (cholestérol LDL à jeun > 130 mg/dL, traité ou non ; et/ou triglycérides à jeun > 300 mg/dL)
• Test d'anticorps négatif pour le virus varicelle-zona (les sujets peuvent être reconsidérés s'ils reçoivent le vaccin et se convertissent en un anticorps positif)
• Antécédents de malignité (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau) au cours des 5 dernières années
• Transplantation d'organe antérieure/concurrente
• Présence d'anticorps réactifs au panel HLA > 20 %
• Ulcère peptique actif
• Preuve de maladie de la vésicule biliaire, y compris la cholécystite et la lithiase biliaire
• Preuve d'une maladie du foie, y compris : néoplasme hépatique, hypertension portale ou tests de la fonction hépatique constamment anormaux
• Utilisation actuelle de médicaments stéroïdiens systémiques
• Preuve de résistance à l'insuline (besoins en insuline > 0,8 unités/kg/jour)
• Incapacité à donner un consentement éclairé
• Diarrhée sévère et incessante, vomissements ou autres troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec la capacité d'absorber les médicaments oraux.
• Hyperlipidémie malgré un traitement médical (cholestérol LDL à jeun > 130 mg/dL, traité ou non traité ; et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL).
• Pancréatite aiguë ou chronique.
• Ulcère peptique symptomatique.
• Utilisation de tout autre agent expérimental dans les 4 semaines suivant la participation.
• Toute condition ou toute circonstance qui rend dangereuse la réalisation d'une greffe de cellules d'îlots
• Toute coagulopathie ou condition médicale nécessitant un traitement anticoagulant à long terme (par exemple, la warfarine) après la transplantation (un traitement à l'aspirine à faible dose est autorisé) ou les patients avec un INR> 1,5.
• Anémie falciforme (Les sujets atteints d'anémie falciforme, trait HbSS, présentent un risque élevé de complications après une transplantation liée à un traitement immunosuppresseur. Ces complications comprennent les accidents vasculaires cérébraux et les crises de drépanocytose. Par conséquent, nous exclurons ces sujets de notre étude afin de minimiser les risques pour les sujets de l'étude.)
• Pour les participantes : test de grossesse positif, allaitement actuel ou refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude et 3 mois après l'arrêt. Pour les participants masculins : intention de procréer pendant la durée de l'étude ou dans les 3 mois suivant l'arrêt ou refus d'utiliser des mesures de contraception efficaces. Les contraceptifs oraux, le Norplant®, le Depo-Provera® et les dispositifs de barrière avec spermicide sont des méthodes contraceptives acceptables ; les préservatifs utilisés seuls ne sont pas acceptables.
• Abus actif d'alcool ou de substances. Cela inclut le tabagisme (il faut s'abstenir pendant six mois). L'abus actif d'alcool doit être considéré en utilisant les définitions actuelles du NIAAA, selon lesquelles l'abus d'alcool est défini par un mode de consommation qui s'accompagne d'une ou plusieurs des situations suivantes sur une période de 12 mois :
• Incapacité à s'acquitter de ses principales responsabilités au travail, à l'école ou à la maison
• Boire dans des situations physiquement dangereuses, comme en conduisant une voiture ou en faisant fonctionner des machines
• Problèmes juridiques récurrents liés à l'alcool, tels que la conduite sous l'influence de l'alcool ou pour avoir causé des dommages physiques à quelqu'un en état d'ébriété
• Abus d'alcool continu malgré des problèmes relationnels persistants causés ou aggravés par les effets de l'alcool
• Trouble psychiatrique faisant du sujet un candidat inapproprié pour la transplantation, par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou dépression majeure instable ou incontrôlée avec les médicaments actuels. (Une consultation psychologique ou psychiatrique n'est requise que si elle est jugée nécessaire par une indication ou des antécédents actuels.)