Trapianto di isole con Abatacept

Più di 1 milione di nordamericani ha il diabete di tipo 1. Ogni anno negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 30.000 nuovi casi di diabete di tipo 1. Il diabete di tipo 1 distrugge le isole, un ammasso di cellule all'interno del pancreas che producono insulina. L'insulina è un ormone con molti effetti. Tuttavia, l'effetto più importante dell'insulina è il controllo del livello di zucchero nel sangue. Le persone con diabete di tipo 1 non producono più insulina e devono fare iniezioni di insulina per vivere. Nonostante i costanti miglioramenti nella gestione di questa malattia, le sue vittime rimangono a maggior rischio di ictus, infarto, insufficienza renale, amputazione, cecità, danni ai nervi e morte prematura. L'aspettativa di vita di un adolescente si riduce di trent'anni dal momento dell'insorgenza della malattia [1]. Sfortunatamente, molti diabetici di tipo 1 non riescono a controllare i propri livelli di zucchero nel sangue nonostante il monitoraggio molto attento e le frequenti iniezioni di insulina. Questo gruppo di pazienti è considerato affetto da diabete labile o "fragile". Questi diabetici "fragili" possono spesso avere ampie oscillazioni nei loro livelli di zucchero nel sangue che possono essere pericolosi per la vita. L'ipoglicemia o bassi livelli di zucchero nel sangue si verificano quando troppa insulina è nel flusso sanguigno. Quando ciò accade, è fondamentale che i pazienti mangino o bevano subito qualcosa che aumenti i livelli di zucchero nel sangue. Molti diabetici perdono la capacità di riconoscere quando i loro livelli di zucchero nel sangue si stanno abbassando pericolosamente. Questi episodi di ipoglicemia possono portare al coma e possibilmente alla morte, se non riconosciuti e curati immediatamente. I pazienti possono anche sperimentare aumenti estremi degli zuccheri nel sangue, o iperglicemia, a causa di stress emotivo o fisico. L'iperglicemia può provocare disidratazione, confusione e una condizione chiamata chetoacidosi, che può portare alla morte. Quando ciò accade, l'insulina deve essere somministrata il prima possibile.

Il trapianto di isole può ripristinare la capacità del corpo di produrre insulina e, a sua volta, ripristinare i normali livelli di zucchero nel sangue.

Dagli anni '60, medici e scienziati hanno tentato di sostituire questa funzione delle isole eseguendo il trapianto di pancreas dell'intero organo. Mentre i risultati del trapianto di pancreas sono migliorati notevolmente negli ultimi anni, questo approccio è stato ampiamente limitato ai pazienti con malattie renali che avevano anche bisogno di un trapianto di rene. Ciò è dovuto ai rischi associati alla procedura chirurgica e ai farmaci immunosoppressori necessari per prevenire il rigetto o la distruzione del pancreas trapiantato da parte del sistema immunitario [2]. Il trapianto di un intero pancreas richiede un'operazione importante che viene eseguita attraverso un'incisione nell'addome. Il paziente deve essere in anestesia generale o addormentato per l'intera procedura. La recente esperienza clinica suggerisce che il trapianto di isole può essere un approccio utile per correggere il diabete negli esseri umani [3].

Il trapianto di isole offre un approccio diretto al trattamento del diabete di tipo 1. Un gran numero di studi sperimentali condotti in molti laboratori nell'ultimo decennio hanno documentato gli effetti benefici dei trapianti di isole negli animali da esperimento. Questi esperimenti hanno confermato sia l'efficienza che la sicurezza del trapianto di isole [4,5].

L'incapacità di isolare un numero sufficiente di isole da un singolo pancreas è stata un ostacolo al successo del trapianto di isole. Un certo numero di isole deve essere isolato, o separato, da un singolo pancreas per poterle utilizzare per il trapianto. Se non si ottiene questo numero minimo di isole, allora le isole non invertono efficacemente il diabete. I progressi nell'isolare le isole da un pancreas umano sono stati notevoli negli ultimi anni. I progressi nelle attrezzature e nella tecnologia hanno portato ad un aumento del numero di isole che possono essere isolate da un singolo pancreas.

Dopo il successo dell'isolamento, le isole possono essere iniettate attraverso un catetere nel fegato del paziente durante una procedura di trenta minuti. Un gruppo di medici dell'Università dell'Alberta a Edmonton, in Canada, ha ottenuto risultati promettenti nel trapianto di isole umane. Livelli normali di zucchero sono stati documentati dopo trapianti di isole umane. Inoltre, i recenti miglioramenti nei trattamenti farmacologici immunosoppressivi hanno portato a una prolungata indipendenza dall'insulina in pazienti diabetici di tipo 1 selezionati [6-9,10,11,12]. Il metodo tradizionale di immunosoppressione del trapianto include l'uso di una qualche forma di farmaco steroideo. È stato scoperto che gli steroidi feriscono o uccidono le isole dopo il trapianto. I medici di Edmonton, in Canada, hanno stabilito una formula di immunosoppressione che non utilizza steroidi. L'obiettivo dello studio qui alla Emory University è riprodurre i risultati positivi del trapianto di isole umane che sono stati raggiunti dai medici dell'Università di Alberta utilizzando l'immunosoppressione senza steroidi.

Il programma Emory Islet Transplant registrerà fino a 20 partecipanti, di età compresa tra 18 e 65 anni, in questo studio. Ciascuno dei venti pazienti riceverà fino a 3 infusioni di isole da tre diversi donatori di cadaveri. Ogni paziente verrà sottoposto a farmaci immunosoppressori per impedire al corpo di rigettare o distruggere le isole trapiantate. In questo studio stiamo usando un farmaco, abatacept, per aiutare a prevenire il rigetto d'organo. Questo farmaco è stato precedentemente utilizzato nelle persone per trattare la psoriasi. I partecipanti riceveranno anche basiliximab e sirolimus come farmaci immunosoppressori.

Ogni paziente avrà i suoi livelli di zucchero nel sangue e il fabbisogno di insulina monitorati molto attentamente dopo ogni trapianto. I pazienti avranno anche vari test per determinare se le loro complicanze diabetiche migliorano, rimangono le stesse o peggiorano. Ai pazienti verrà chiesto di registrare eventuali episodi di ipoglicemia o bassi livelli di zucchero nel sangue durante la partecipazione a questo studio. Emory esaminerà se c'è o meno una diminuzione della frequenza con cui si verificano gli episodi. I pazienti saranno inoltre sottoposti a regolari esami oculistici per documentare i cambiamenti o i miglioramenti della retina che possono verificarsi dopo il trapianto. Al momento non è noto se il trapianto di isole rallenti o arresti la progressione delle comuni complicanze diabetiche. Sono necessarie più esperienza e ricerca prima che ciò possa essere determinato. Uno degli obiettivi della nostra ricerca sarà lo studio delle complicanze diabetiche nei pazienti sottoposti a trapianto di isole.

L'obiettivo principale dell'Emory Islet Transplant Program è che i pazienti che partecipano a questo studio siano liberi dalla necessità di iniezioni di insulina dopo 2 trapianti di isole. Poiché sono stati fatti molti progressi nel trapianto di isole, il team di trapianto di Emory vorrebbe partecipare a questo promettente trattamento del diabete di tipo 1 e, cosa più importante, aiutare coloro che soffrono di questa malattia a liberarsi dalle iniezioni quotidiane di insulina ed evitare le complicazioni devastanti che si verificano a causa del diabete.