Transplantacja wysepek za pomocą Abatacept

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat
• Historia kliniczna zgodna z cukrzycą typu 1 z początkiem choroby w wieku <40 lat i insulinozależnością przez >5 lat w momencie włączenia do badania.
• Wskaźnik masy ciała mniejszy lub równy 26
• od 18 do 65 lat
• Brak stymulowanego peptydu C (<0,3 ng/ml) w odpowiedzi na test tolerancji posiłku mieszanego (Boost® 6 ml/kg masy ciała do maksymalnie 360 ​​ml; Boost można zastąpić innym produktem o równoważnej zawartości kalorii i składników odżywczych) mierzony po 90 minutach od zakończenia spożycia.
• Zgodność ze zoptymalizowanym planem leczenia cukrzycy w ocenie endokrynologa z Emory University
• Sprawdzanie i rejestrowanie poziomu cukru we krwi co najmniej 3 razy dziennie
• Zaangażowanie w intensywne leczenie cukrzycy definiowane jako samokontrola glikemii nie mniejsza niż średnio trzy razy dziennie uśredniona w każdym tygodniu i poprzez podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia lub terapię za pomocą pompy insulinowej. Takie postępowanie musi być prowadzone pod kierunkiem endokrynologa, diabetologa lub specjalisty ds. cukrzycy z co najmniej 3 ocenami klinicznymi w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Co najmniej jeden epizod ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 3 lat definiowany jako zdarzenie z objawami odpowiadającymi hipoglikemii, w którym pacjent wymagał pomocy innej osoby i które było związane ze stężeniem glukozy we krwi <50 mg/dl [2,8 mmol/ L] lub szybki powrót do zdrowia po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnej glukozy lub glukagonu).
• zmniejszona świadomość hipoglikemii, określona przez wynik 4 lub więcej w skali Clarke'a i wynik HYPO większy lub równy 90 percentylowi (1047) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją; LUB Znaczna labilność glikemiczna charakteryzująca się dużymi wahaniami stężenia glukozy we krwi pomimo optymalnej terapii przeciwcukrzycowej i określona przez wynik indeksu labilności glikemicznej (LI) większy lub równy 90. percentylowi (433 mM2/h/tydzień) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją ; LUB Kombinacja wyniku Clarke'a 4 lub więcej i wyniku HYPO większego lub równego 75 percentylowi (423) i LI większego niż równego 75 percentylowi (329) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:
• Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%
• Dowód niedokrwienia na funkcjonalnym echokardiogramie
• Czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV lub gruźlica, stwierdzona na podstawie pozytywnego wyniku testu skórnego lub obrazu klinicznego, lub w trakcie leczenia z podejrzeniem gruźlicy. Pozytywny wynik testu jest dopuszczalny tylko wtedy, gdy jest powiązany z wcześniejszym szczepieniem w wywiadzie i przy braku jakichkolwiek oznak aktywnego zakażenia. Pozytywne testy są poza tym niedopuszczalne, nawet przy braku jakiejkolwiek aktywnej infekcji w momencie oceny
• Inwazyjne zakażenie aspergillus w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
• Negatywny test przesiewowy w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV) przez oznaczenie IgG.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
• Zmierzono współczynnik przesączania kłębuszkowego przy użyciu joheksolu <70 ml/min/1,73 m2 dla kobiet i <80 ml/min/1,73 m2 dla samców (lub 24 godz. klirens kreatyniny u uczestników uczulonych na jod <85 ml/min/1,73 m2).
• makroalbuminuria (szybkość wydalania białka z moczem >300 mg/24h)
• Wyjściowe stężenie Hgb poniżej dolnej granicy normy w lokalnym laboratorium; limfopenia (<1000/l), neutropenia (<1500/l) lub małopłytkowość (płytki krwi <100 000/l).
• Hiperlipidemia (cholesterol LDL na czczo >130 mg/dl, leczony lub nieleczony; i/lub triglicerydy na czczo >300 mg/dl)
• Ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi Varicella zoster (pacjenci mogą zostać ponownie rozważeni, jeśli otrzymają szczepienie i uzyskają pozytywne przeciwciała)
• Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat
• Poprzednie/równoczesne przeszczepienie narządu
• Obecność przeciwciał reagujących na panel HLA >20%
• Aktywna choroba wrzodowa
• Dowody na chorobę pęcherzyka żółciowego, w tym zapalenie pęcherzyka żółciowego i kamicę żółciową
• Dowody choroby wątroby, w tym: nowotwór wątroby, nadciśnienie wrotne lub uporczywie nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby
• Obecne stosowanie ogólnoustrojowych leków steroidowych
• Dowody na insulinooporność (zapotrzebowanie na insulinę >0,8 jednostek/kg/dzień)
• Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
• Ciężka, nieustępująca biegunka, wymioty lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe potencjalnie zakłócające zdolność wchłaniania leków doustnych.
• Hiperlipidemia pomimo leczenia farmakologicznego (cholesterol LDL >130 mg/dl na czczo, leczony lub nieleczony i/lub trójglicerydy >200 mg/dl na czczo).
• Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
• Objawowa choroba wrzodowa żołądka.
• Wykorzystanie jakichkolwiek innych agentów badawczych w ciągu 4 tygodni od uczestnictwa.
• Każdy stan lub okoliczność, która sprawia, że ​​przeszczep komórek wysp trzustkowych jest niebezpieczny
• Każda koagulopatia lub stan chorobowy wymagający długotrwałej terapii antykoagulacyjnej (np.
• Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa (Osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, cecha HbSS, są narażone na wysokie ryzyko powikłań po transplantacji związanych z terapią immunosupresyjną. Powikłania te obejmują udar i kryzys anemii sierpowatej. Dlatego wykluczymy te osoby z naszego badania, aby zminimalizować ryzyko dla badanych osób).
• Dla uczestniczek: Pozytywny wynik testu ciążowego, aktualnie karmiące piersią lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu badania. Dla uczestników płci męskiej: zamiar posiadania potomstwa w trakcie trwania badania lub w ciągu 3 miesięcy po przerwaniu badania lub niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne, Norplant®, Depo-Provera® i urządzenia barierowe ze środkiem plemnikobójczym są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji. Obejmuje to palenie papierosów (musi być abstynentem przez sześć miesięcy). Aktywne nadużywanie alkoholu powinno być rozważane przy użyciu aktualnych definicji NIAAA, zgodnie z którymi nadużywanie alkoholu definiuje się jako wzorzec picia, któremu towarzyszy co najmniej jedna z następujących sytuacji w okresie 12 miesięcy:
• Niewywiązywanie się z głównych obowiązków zawodowych, szkolnych lub domowych
• Picie w sytuacjach, które są fizycznie niebezpieczne, na przykład podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn
• Powtarzające się problemy prawne związane z alkoholem, takie jak prowadzenie pojazdu pod wpływem alkoholu lub wyrządzenie komuś krzywdy fizycznej w stanie nietrzeźwości
• Ciągłe nadużywanie alkoholu pomimo ciągłych problemów w związkach, które są spowodowane lub pogarszane przez działanie alkoholu
• Zaburzenie psychiczne, które sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do przeszczepu, np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja, która jest niestabilna lub niekontrolowana za pomocą obecnych leków. (Konsultacja psychologiczna lub psychiatryczna jest wymagana tylko wtedy, gdy jest to konieczne ze względu na aktualne wskazania lub historię.)