Inseltransplantation mit Abatacept

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 65 Jahren
• Klinische Vorgeschichte kompatibel mit Typ-1-Diabetes mit Krankheitsbeginn im Alter von <40 Jahren und Insulinabhängigkeit für >5 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Body-Mass-Index kleiner oder gleich 26
• 18 bis 65 Jahre
• Fehlendes stimuliertes C-Peptid (<0,3 ng/ml) als Reaktion auf einen Verträglichkeitstest mit gemischter Mahlzeit (Boost® 6 ml/kg Körpergewicht bis maximal 360 ml; Boost kann durch ein anderes Produkt mit äquivalentem Kalorien- und Nährstoffgehalt ersetzt werden) gemessen 90min nach Konsumende.
• Einhaltung eines optimierten Diabetes-Managementplans, wie von einem Endokrinologen der Emory University bewertet
• Mindestens 3-mal täglich den Blutzucker kontrollieren und aufzeichnen
• Beteiligung an einem intensiven Diabetes-Management, definiert als Selbstkontrolle der Glukosewerte im Durchschnitt mindestens dreimal täglich, gemittelt über jede Woche, und durch die Verabreichung von drei oder mehr Insulininjektionen pro Tag oder Insulinpumpentherapie. Eine solche Behandlung muss unter der Leitung eines Endokrinologen, Diabetologen oder Diabetesspezialisten mit mindestens 3 klinischen Bewertungen in den letzten 12 Monaten erfolgen.
• Mindestens eine Episode einer schweren Hypoglykämie in den letzten 3 Jahren, definiert als ein Ereignis mit Symptomen, die mit einer Hypoglykämie vereinbar sind, bei dem der Proband die Hilfe einer anderen Person benötigte und das entweder mit einem Blutzuckerspiegel < 50 mg/dL [2,8 mmol/ L] oder sofortige Erholung nach oraler Gabe von Kohlenhydraten, intravenöser Glukose oder Glukagon).
• Reduziertes Bewusstsein für Hypoglykämie, definiert durch einen Clarke-Score von 4 oder mehr und einen HYPO-Score größer oder gleich dem 90. Perzentil (1047) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung; ODER Ausgeprägte glykämische Labilität, gekennzeichnet durch starke Schwankungen des Blutzuckers trotz optimaler Diabetestherapie und definiert durch einen Wert des glykämischen Labilitätsindex (LI) größer oder gleich dem 90. Perzentil (433 mM2/h/Woche) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung ; ODER Eine Kombination aus einem Clarke-Score von 4 oder mehr und einem HYPO-Score größer oder gleich dem 75. Perzentil (423) und einem LI größer als gleich dem 75. Perzentil (329) innerhalb der letzten 6 Monate vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Schwere gleichzeitig bestehende Herzerkrankung, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:
• Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten sechs Monate)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %
• Nachweis einer Ischämie in einem funktionellen Echokardiogramm
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder TB, wie durch einen positiven Hauttest oder eine klinische Präsentation festgestellt, oder unter Behandlung wegen Verdachts auf TB. Positive Tests sind nur akzeptabel, wenn sie mit einer früheren Impfung in der Vorgeschichte in Verbindung stehen und keine Anzeichen einer aktiven Infektion vorliegen. Positive Tests sind ansonsten nicht akzeptabel, selbst wenn zum Zeitpunkt der Bewertung keine aktive Infektion vorliegt
• Invasive Aspergillus-Infektion innerhalb eines Jahres vor Studieneintritt.
• Negativscreening auf Epstein-Barr-Virus (EBV) durch IgG-Bestimmung.
• Gabe von Lebendimpfstoff innerhalb der letzten zwei Monate
• Gemessene glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung von Iohexol <70 ml/min/1,73 m2 für Frauen und <80 ml/min/1,73 m2 für Männer (oder eine 24-Std. Kreatinin-Clearance bei Teilnehmern mit einer Jodallergie < 85 ml/min/1,73 m2).
• Makroalbuminurie (Proteinausscheidungsrate im Urin >300 mg/24h)
• Baseline Hgb unterhalb der unteren Normgrenzen des örtlichen Labors; Lymphopenie (<1.000/l), Neutropenie (<1.500/l) oder Thrombozytopenie (Blutplättchen <100.000/l).
• Hyperlipidämie (Nüchtern-LDL-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 300 mg/dl)
• Negativer Antikörpertest für das Varizella-Zoster-Virus (Patienten können erneut untersucht werden, wenn sie die Impfung erhalten und zu einem positiven Antikörper konvertieren)
• Vorgeschichte von Malignität (außer Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre
• Vorherige/gleichzeitige Organtransplantation
• Anwesenheit von HLA-Panel-reaktiven Antikörpern >20 %
• Aktive Ulkuskrankheit
• Nachweis einer Erkrankung der Gallenblase, einschließlich Cholezystitis und Cholelithiasis
• Anzeichen einer Lebererkrankung, einschließlich: Lebertumoren, portale Hypertonie oder anhaltend abnormale Leberfunktionstests
• Aktuelle Verwendung von systemischen Steroidmedikamenten
• Nachweis einer Insulinresistenz (Insulinbedarf > 0,8 Einheiten/kg/Tag)
• Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Schwerer anhaltender Durchfall, Erbrechen oder andere Magen-Darm-Störungen, die möglicherweise die Fähigkeit zur Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen.
• Hyperlipidämie trotz medikamentöser Therapie (Nüchtern-LDL-Cholesterin > 130 mg/dl, behandelt oder unbehandelt; und/oder Nüchtern-Triglyceride > 200 mg/dl).
• Akute oder chronische Pankreatitis.
• Symptomatische Magengeschwüre.
• Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen nach der Teilnahme.
• Jeder Zustand oder Umstand, der es unsicher macht, sich einer Inselzelltransplantation zu unterziehen
• Jede Koagulopathie oder Erkrankung, die eine Langzeittherapie mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) nach einer Transplantation erfordert (eine Behandlung mit niedrig dosiertem Aspirin ist zulässig) oder Patienten mit einem INR > 1,5.
• Sichelzellenanämie (Personen mit Sichelzellenanämie, Merkmal HbSS, haben ein hohes Risiko für Komplikationen nach einer Transplantation im Zusammenhang mit einer immunsuppressiven Therapie. Zu diesen Komplikationen gehören Schlaganfall und Sichelzellenkrise. Daher werden wir diese Probanden aus unserer Studie ausschließen, um die Risiken für die Studienteilnehmer zu minimieren.)
• Für weibliche Teilnehmerinnen: Positiver Schwangerschaftstest, derzeit Stillen oder Unwilligkeit, während der Dauer der Studie und 3 Monate nach Absetzen wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Für männliche Teilnehmer: Absicht, sich während der Dauer der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach dem Absetzen fortzupflanzen oder keine Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden. Orale Kontrazeptiva, Norplant®, Depo-Provera® und Barrierevorrichtungen mit Spermizid sind akzeptable Verhütungsmethoden; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch. Dazu gehört das Rauchen von Zigaretten (muss sechs Monate abstinent sein). Aktiver Alkoholmissbrauch sollte unter Verwendung der aktuellen NIAAA-Definitionen betrachtet werden, wobei Alkoholmissbrauch durch ein Trinkmuster definiert wird, das von einer oder mehreren der folgenden Situationen innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten begleitet wird:
• Versäumnis, wichtige Aufgaben in der Arbeit, in der Schule oder im Haushalt zu erfüllen
• Trinken in Situationen, die körperlich gefährlich sind, wie z. B. beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen
• Wiederkehrende rechtliche Probleme im Zusammenhang mit Alkohol, z. B. Fahren unter Alkoholeinfluss oder das Verursachen körperlicher Schäden an jemandem im Rausch
• Fortgesetzter Alkoholmissbrauch trotz anhaltender Beziehungsprobleme, die durch die Auswirkungen von Alkohol verursacht oder verschlimmert werden
• Psychiatrische Störung, die das Subjekt zu einem ungeeigneten Kandidaten für eine Transplantation macht, z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression, die mit der derzeitigen Medikation instabil oder unkontrolliert ist. (Eine psychologische oder psychiatrische Beratung ist nur erforderlich, wenn dies aufgrund einer aktuellen Indikation oder Anamnese erforderlich ist.)