Transplantace ostrůvků pomocí Abataceptu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let
• Klinická anamnéza kompatibilní s diabetem 1. typu s nástupem onemocnění ve věku < 40 let a závislostí na inzulínu po dobu > 5 let v době zařazení.
• Index tělesné hmotnosti menší nebo roven 26
• 18 až 65 let
• Absence stimulovaného C-peptidu (<0,3 ng/ml) v reakci na test tolerance smíšeného jídla (Boost® 6 ml/kg tělesné hmotnosti do maxima 360 ml; Boost může být nahrazen jiným produktem s ekvivalentním obsahem kalorií a živin) měřeno 90 minut po ukončení spotřeby.
• Soulad s optimalizovaným plánem léčby diabetu podle hodnocení endokrinologa Emory University
• Kontrolujte a zaznamenávejte hladinu cukru v krvi alespoň 3x denně
• Zapojení do intenzivní léčby diabetu je definováno jako vlastní monitorování hodnot glukózy ne méně než průměrně třikrát denně v průměru za každý týden a podáváním tří nebo více injekcí inzulínu každý den nebo terapie inzulínovou pumpou. Taková léčba musí být pod vedením endokrinologa, diabetologa nebo specialisty na diabetes s minimálně 3 klinickými hodnoceními během předchozích 12 měsíců.
• Alespoň jedna epizoda těžké hypoglykémie za poslední 3 roky definovaná jako příhoda se symptomy slučitelnými s hypoglykémií, při které subjekt vyžadoval asistenci jiné osoby a která byla spojena buď s hladinou glukózy v krvi <50 mg/dl [2,8 mmol/ L] nebo rychlé zotavení po perorálním podání sacharidů, intravenózní glukózy nebo glukagonu).
• Snížené povědomí o hypoglykémii, jak je definováno Clarkovým skóre 4 nebo více a HYPO skóre vyšším nebo rovným 90. percentilu (1047) během posledních 6 měsíců před randomizací; NEBO Výrazná glykemická labilita charakterizovaná širokými výkyvy hladiny glukózy v krvi navzdory optimální léčbě diabetu a definovaná skóre indexu glykemické lability (LI) vyšším nebo rovným 90. percentilu (433 mM2/h/týden) během posledních 6 měsíců před randomizací ; NEBO Složený z Clarkeho skóre 4 nebo více a HYPO skóre většího nebo rovného 75. percentilu (423) a LI většího než rovného 75. percentilu (329) během posledních 6 měsíců před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Těžké souběžné onemocnění srdce, charakterizované některým z těchto stavů:
• Nedávný infarkt myokardu (během posledních šesti měsíců)
• Ejekční frakce levé komory < 30 %
• Průkaz ischemie na funkčním echokardiogramu
• Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, HIV nebo TBC zjištěná pozitivním kožním testem nebo klinickým obrazem nebo při léčbě podezření na TBC. Pozitivní testy jsou přijatelné pouze tehdy, jsou-li spojeny s předchozím očkováním v anamnéze bez jakýchkoli známek aktivní infekce. Pozitivní testy jsou jinak nepřijatelné, a to ani v případě nepřítomnosti aktivní infekce v době hodnocení
• Invazivní aspergilová infekce během jednoho roku před vstupem do studie.
• Negativní screening na virus Epstein-Barrové (EBV) stanovením IgG.
• Aplikace živé vakcíny během posledních dvou měsíců
• Měřená rychlost glomerulární filtrace za použití iohexolu <70 ml/min/1,73 m2 pro ženy a <80 ml/min/1,73 m2 pro muže (nebo 24 hod. clearance kreatininu u účastníků alergických na jód <85 ml/min/1,73 m2).
• Makroalbuminurie (rychlost vylučování bílkovin močí >300 mg/24h)
• Výchozí hodnota Hgb pod spodní hranicí normálu v místní laboratoři; lymfopenie (<1 000/l), neutropenie (<1 500/l) nebo trombocytopenie (trombocyty <100 000/l).
• Hyperlipidémie (LDL cholesterol nalačno > 130 mg/dl, léčený nebo neléčený; a/nebo triglyceridy nalačno > 300 mg/dl)
• Negativní test protilátek na virus Varicella zoster (subjekty mohou být znovu zváženy, pokud dostanou očkování a přemění se na pozitivní protilátky)
• Anamnéza malignity (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže) během předchozích 5 let
• Předchozí/souběžná transplantace orgánů
• Přítomnost reaktivních protilátek HLA panelu >20 %
• Aktivní peptický vřed
• Důkaz onemocnění žlučníku včetně cholecystitidy a cholelitiázy
• Důkazy jaterního onemocnění včetně: jaterního novotvaru, portální hypertenze nebo trvale abnormálních jaterních funkčních testů
• Současné užívání systémových steroidních léků
• Důkaz inzulínové rezistence (potřeba inzulínu > 0,8 jednotek/kg/den)
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Těžký neustupující průjem, zvracení nebo jiné gastrointestinální poruchy potenciálně narušující schopnost absorbovat perorální léky.
• Hyperlipidemie navzdory lékařské terapii (LDL cholesterol nalačno > 130 mg/dl, léčený nebo neléčený; a/nebo triglyceridy nalačno > 200 mg/dl).
• Akutní nebo chronická pankreatitida.
• Symptomatická vředová choroba.
• Použití jakýchkoli jiných zkoumaných látek do 4 týdnů od účasti.
• Jakýkoli stav nebo jakákoli okolnost, kvůli které není bezpečné podstoupit transplantaci buněk ostrůvků
• Jakákoli koagulopatie nebo zdravotní stav vyžadující dlouhodobou antikoagulační léčbu (např. warfarin) po transplantaci (léčba nízkou dávkou aspirinu je povolena) nebo pacienti s INR >1,5.
• Srpkovitá anémie (jedinci se srpkovitou anémií, znakem HbSS, jsou vystaveni vysokému riziku komplikací po transplantaci souvisejících s imunosupresivní terapií. Mezi tyto komplikace patří mrtvice a krize srpkovitých buněk. Proto tyto subjekty vyřadíme z naší studie, abychom minimalizovali rizika pro studované subjekty.)
• Pro ženy: Pozitivní těhotenský test, současné kojení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření po dobu trvání studie a 3 měsíce po přerušení. Pro mužské účastníky: záměr zplodit dítě během trvání studie nebo do 3 měsíců po ukončení nebo neochota používat účinná antikoncepční opatření. Perorální antikoncepce, Norplant®, Depo-Provera® a bariérová zařízení se spermicidem jsou přijatelné antikoncepční metody; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek. To zahrnuje kouření cigaret (musí abstinovat po dobu šesti měsíců). Aktivní zneužívání alkoholu by mělo být zváženo pomocí současných definic NIAAA, přičemž zneužívání alkoholu je definováno vzorem pití, který je doprovázen jednou nebo více z následujících situací během 12 měsíců:
• Neplnění hlavních pracovních, školních nebo domácích povinností
• Pití v situacích, které jsou fyzicky nebezpečné, například při řízení auta nebo obsluze strojů
• Opakující se právní problémy související s alkoholem, jako je řízení pod vlivem alkoholu nebo způsobení fyzické újmy někomu v opilosti
• Pokračující zneužívání alkoholu navzdory přetrvávajícím problémům ve vztazích, které jsou způsobeny nebo zhoršovány účinky alkoholu
• Psychiatrická porucha, která činí subjekt nevhodným kandidátem pro transplantaci, např. schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese, která je nestabilní nebo nekontrolovaná současnou medikací. (Psychologická nebo psychiatrická konzultace je vyžadována pouze v případě, že je to podle aktuální indikace nebo anamnézy nezbytné.)