Trastuzumab et RAD001 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein surexprimant le récepteur de croissance épidermique humain 2 (HER-2)

RAD001 est un nouveau médicament conçu pour bloquer les protéines qui jouent un rôle important dans le développement et la croissance du cancer. Il peut également arrêter la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins qui favorisent la croissance tumorale, entraînant la mort cellulaire.

Le trastuzumab est un anticorps monoclonal qui se lie à la molécule HER-2 à la surface des cellules cancéreuses. Il ne se lie pas aux cellules qui ne possèdent pas la molécule HER-2. Le trastuzumab ralentit la croissance des cellules cancéreuses et les rend également plus aptes à être traitées avec d'autres agents chimiothérapeutiques.

Avant de commencer à recevoir le médicament à l'étude, vous passerez ce que l'on appelle des « tests de dépistage ». Ces tests aideront le médecin à décider si vous êtes éligible pour participer à cette étude. Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés et un examen physique, y compris la mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire) sera effectué. Des tests sanguins de routine (environ 2 cuillères à café) seront prélevés dans la semaine précédant le traitement. Les tissus cancéreux prélevés au moment de votre diagnostic initial ou de votre chirurgie seront prélevés. Des colorations spéciales seront effectuées pour aider à trouver des moyens par lesquels les chercheurs peuvent prédire la réponse de votre cancer au trastuzumab plus RAD001. Les femmes qui peuvent avoir des enfants doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif. Certains participants peuvent avoir besoin de radiographies et/ou de tomographie par émission de positrons (TEP) avant de recevoir le médicament à l'étude et de nouveau dans les 3 semaines suivant le début du traitement.

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous recevrez des comprimés RAD001 par voie orale une fois par jour. Toutes les 3 semaines (21 jours) est considéré comme 1 cours de l'étude. La dose de trastuzumab que vous recevrez dans cette étude ne sera pas différente de celle que vous receviez avant le début de cette étude.

Si vous participez à la phase I de l'étude, vous aurez environ 4 cuillères à café de sang prélevées avant de commencer l'étude le jour 1. Des échantillons de sang seront prélevés avant le début du traitement et à 0,5, 1, 2, 5 , 8, 24 heures. Vous aurez également environ 4 cuillères à café de sang prélevées le jour 15 (avant le début du traitement et à 0,5, 1, 2, 5, 8 et 24 heures).

Pendant l'étude, vous aurez des tests sanguins hebdomadaires (environ 2 cuillères à café) pendant les 3 premières semaines. Après 3 semaines, si vous tolérez bien le médicament à l'étude, vos tests sanguins (environ 2 cuillères à café à chaque fois) seront prélevés une fois toutes les 3 semaines, ou aussi souvent que vos médecins le jugeront nécessaire. Six (6) semaines après votre premier cycle de médicament à l'étude, vous subirez des radiographies, des tomodensitogrammes (TDM), une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou des TEP pour voir comment vous répondez au médicament à l'étude. Si la maladie montre une réponse au médicament à l'étude ou est stable, alors les futures radiographies, tomodensitogrammes, IRM ou TEP seront effectués toutes les 6 semaines, ou aussi souvent que le médecin le juge nécessaire. Après cela, les analyses seront effectuées toutes les 9 semaines, ou aussi souvent que le médecin le juge nécessaire. Un examen physique, comprenant les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, température et rythme respiratoire), sera effectué toutes les 3 semaines et chaque fois que le médecin le jugera nécessaire.

Vous continuerez à prendre le médicament à l'étude tant que vous continuerez à en bénéficier. Vous pouvez être retiré de cette étude si vous ne répondez pas après 2 cures du médicament à l'étude, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si la maladie s'aggrave. Votre dose peut être réduite si certains effets indésirables surviennent.

Une fois que vous avez terminé vos études, un examen physique, une mesure des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, température et fréquence respiratoire), un test sanguin (environ 2 cuillères à café), des radiographies et/ou des scanners seront effectués.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Le trastuzumab est disponible dans le commerce pour une utilisation en monothérapie ou en association avec le paclitaxel. Cependant, la combinaison du trastuzumab et de RAD001 est expérimentale. La FDA a autorisé RAD001 pour une utilisation à des fins de recherche uniquement. Jusqu'à 47 patients participeront à cette étude multicentrique. Jusqu'à 36 seront inscrits à UT MD Anderson.